Valutazione clinica di un test POC (Point of Care) per identificare i fenotipi nella sindrome da distress respiratorio acuto (PHIND)

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è una condizione infiammatoria che provoca grave insufficienza respiratoria e la necessità di ventilazione meccanica. È una sindrome con carico globale significativo e rappresenta circa il 24% dei pazienti ventilati meccanicamente nelle unità di terapia intensiva. Si stima che sia responsabile di circa 75000 decessi all'anno solo negli Stati Uniti.

Nonostante decenni di ricerca, la mortalità dovuta all'ARDS rimane elevata al 35-46%, con un aumento della mortalità nei pazienti con danno polmonare più grave. I sopravvissuti all'ARDS hanno una significativa comorbidità a lungo termine con una ridotta qualità della vita anche 5 anni dopo la risoluzione della malattia. Vari agenti farmacologici come β2 agonisti, statine, fattore di crescita dei cheratinociti e aspirina sono stati studiati come potenziali terapie per prevenire o curare l'ARDS, tuttavia ad oggi non esiste una terapia farmacologica efficace per l'ARDS e l'attuale strategia terapeutica è ampiamente di supporto.

Uno dei motivi della mancanza di una terapia farmacologica specifica è probabilmente dovuto all'eterogeneità clinica e biologica. È essenziale identificare rapidamente i pazienti con specifici tratti responsivi alla terapia per migliorare la nostra possibilità di identificare una terapia specifica.

Motivazione dello studio

I fenotipi di ARDS hanno esiti e risposte diversi alla terapia.

L'eterogeneità clinica e biologica dell'ARDS rende essenziale l'identificazione di fenotipi omogenei quando si studiano potenziali terapie.

Un'analisi retrospettiva del set di dati clinici e biologici raccolti nell'ambito di due ampi studi multicentrici (ARMA e ALVEOLI) utilizzando l'analisi delle classi latenti ha identificato almeno due fenotipi di ARDS. Inoltre questi due fenotipi potrebbero essere differenziati utilizzando un set di dati parsimonioso che include la presenza di shock, acidosi metabolica e uno stato infiammatorio più elevato (IL-6 e sTNFr1). Il fenotipo iper-infiammatorio ha dimostrato esiti significativamente peggiori rispetto al fenotipo ipo-infiammatorio con mortalità più elevata e meno giorni senza ventilatore e senza insufficienza d'organo. Nello studio ALVEOLI, in cui la PEEP bassa è stata confrontata con la strategia PEEP alta, i due fenotipi hanno dimostrato una risposta differenziale alla PEEP suggerendo la possibilità di utilizzare questa classificazione fenotipica nell'identificazione di un tratto responsivo alla terapia.

Inoltre, in un'analisi secondaria dello studio HARP-2, uno studio multicentrico che indagava il potenziale della simvastatina come terapia antinfiammatoria per l'ARDS, è stata confermata la presenza di un fenotipo iper e ipo-infiammatorio. Il fenotipo iperinfiammatorio presentava una mortalità a 28 giorni più elevata, meno giorni liberi dal ventilatore e giorni liberi da insufficienza d'organo. La sopravvivenza dei pazienti classificati come iperinfiammatori e randomizzati a simvastatina è stata migliorata.

L'implementazione di un approccio di medicina di precisione per identificare i pazienti con un tratto di risposta alla terapia è fondamentale per identificare terapie specifiche per prevenire o curare l'ARDS. Lo sviluppo di un dosaggio Point of Care (POC) per IL-6 e sTNFr1 per la conferma prospettica dei fenotipi infiammatori utilizzando il set di dati parsimonioso in pazienti con ARDS sosterrà un approccio di medicina di precisione per questa condizione.

Un test POC supporterà la medicina di precisione per l'ARDS

Gli studi che non mostrano alcun beneficio da un intervento potrebbero verificarsi a seguito di una serie di motivi tra cui a) l'intervento era inefficace, b) il disegno dello studio era scadente o c) l'eterogeneità del paziente. La riduzione dell'eterogeneità dei pazienti per identificare i pazienti con processi biologici comuni consentirà la selezione di pazienti con una maggiore probabilità di risposta terapeutica negli studi clinici. L'identificazione e l'istituzione della terapia per i pazienti critici con ARDS devono avvenire rapidamente in considerazione della natura della malattia e lo sviluppo di un accurato dosaggio POC è probabilmente una componente essenziale nella scoperta di terapie efficaci.