A Care Point (POC) vizsgálat klinikai értékelése az akut légzési distressz szindróma fenotípusainak azonosítására (PHIND)

Az akut légzési distressz szindróma (ARDS) egy gyulladásos állapot, amely súlyos légzési elégtelenséget és gépi lélegeztetés szükségességét eredményezi. Jelentős globális terhelést jelentő szindróma, amely az intenzív osztályokon lélegeztetett betegek körülbelül 24%-át érinti. A becslések szerint csak az Egyesült Államokban évente körülbelül 75 000 halálesetet okoz.

A több évtizedes kutatás ellenére az ARDS miatti mortalitás továbbra is magas, 35-46%, a súlyosabb tüdőkárosodásban szenvedő betegek mortalitása pedig növekszik. Az ARDS-túlélők jelentős hosszú távú komorbiditást mutatnak, életminőségük romlik, még 5 évvel a betegség megszűnése után is. Különféle farmakológiai szereket, például β2-agonistákat, sztatinokat, keratinocita növekedési faktort és aszpirint vizsgáltak az ARDS megelőzésének vagy kezelésének lehetséges terápiáiként, azonban a mai napig nincs hatékony farmakológiai terápia az ARDS kezelésére, és a jelenlegi kezelési stratégia nagyrészt támogató.

A specifikus farmakológiai terápia hiányának egyik oka valószínűleg a klinikai és biológiai heterogenitás. Alapvető fontosságú, hogy gyorsan azonosítsuk a specifikus terápiára reagáló tulajdonságokkal rendelkező betegeket, hogy javítsuk esélyünket egy adott terápia azonosítására.

A tanulmány indoklása

Az ARDS fenotípusok kimenetele és a terápiára adott válasza eltérő.

Az ARDS klinikai és biológiai heterogenitása elengedhetetlenné teszi a homogén fenotípusok azonosítását a lehetséges terápiák vizsgálata során.

A két nagy multicentrikus vizsgálat (ARMA és ALVEOLI) részeként gyűjtött klinikai és biológiai adatkészlet látens osztályelemzést alkalmazó retrospektív elemzése legalább két ARDS fenotípust azonosított. Ezen túlmenően, ez a két fenotípus megkülönböztethető egy szűkszavú adatkészlet segítségével, beleértve a sokkot, a metabolikus acidózist és a magasabb gyulladásos állapotot (IL-6 és sTNFr1). A hiperinflammatorikus fenotípus szignifikánsan rosszabb eredményeket mutatott a hypo-inflammatorikus fenotípushoz képest, magasabb mortalitást és kevesebb lélegeztetőgép- és szervi elégtelenség mentes napot mutató. Az ALVEOLI-vizsgálatban, ahol az alacsony PEEP-et a magas PEEP-stratégiával hasonlították össze, a két fenotípus eltérő választ mutatott a PEEP-re, ami arra utal, hogy ez a fenotípusos osztályozás felhasználható a terápiára reagáló tulajdonság azonosítására.

Ezenkívül a HARP-2 vizsgálat másodlagos elemzésében, egy többközpontú vizsgálatban, amely a szimvasztatin ARDS gyulladáscsökkentő terápiájaként való potenciálját vizsgálta, megerősítette a hiper- és hipoinflammatorikus fenotípus jelenlétét. A hiperinflammatorikus fenotípus esetében magasabb volt a 28 napos mortalitás, kevesebb a lélegeztetőgép nélküli nap és a szervi elégtelenség mentes nap. A hipergyulladásosnak minősített és szimvasztatinra randomizált betegek túlélése javult.

A precíziós gyógyszeres megközelítés alkalmazása a terápiás válaszreakcióval rendelkező betegek azonosítása érdekében kulcsfontosságú az ARDS megelőzésére vagy kezelésére szolgáló specifikus terápiák azonosításához. Az IL-6 és az sTNFr1 gyulladásos fenotípusának prospektív megerősítésére szolgáló Point of Care (POC) vizsgálat kidolgozása az ARDS-ben szenvedő betegek parsimoniális adatkészletének felhasználásával támogatni fogja a precíziós gyógyszeres megközelítést erre az állapotra.

A POC-teszt támogatja az ARDS precíziós gyógyszerét

A vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a beavatkozásból nem származnak előnyök, számos ok miatt következhetnek be, többek között a) a beavatkozás hatástalan volt, b) a vizsgálat rossz volt vagy c) a betegek heterogenitása. A betegek heterogenitásának csökkentése a közös biológiai folyamatokkal rendelkező betegek azonosítása érdekében lehetővé teszi olyan betegek kiválasztását, akiknél nagyobb a valószínűsége a terápiás válasznak a klinikai vizsgálatok során. Az ARDS-ben szenvedő, kritikus állapotú betegek azonosításának és terápia megkezdésének gyorsan meg kell történnie, tekintettel a betegség természetére, és a pontos POC-vizsgálat kidolgozása valószínűleg lényeges eleme lesz a hatékony terápiák felfedezésének.