Eturauhassyövän hoidon optimointi kiertävän kasvain-DNA:n analyysin avulla (PROTRACT)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Potilaiden on täytettävä KAIKKI seuraavat kriteerit:

1. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
2. Aikuiset miehet ≥ 18 vuotta
3. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma historiassa ilman todisteita neuroendokriinisesta tai piensolujen erilaistumisesta. Jos histologiaa ei ole saatavilla, potilailla on oltava eturauhassyövälle tyypillinen metastaattinen sairaus (eli luun tai lantion imusolmukkeisiin tai paraaortan imusolmukkeisiin liittyvä) JA seerumin PSA-pitoisuus on nousussa ja >20 ng/ml eturauhassyövän ajankohtana diagnosoitiin kliinisesti
4. Suostumus diagnoosin yhteydessä kerätyn arkistokudoksen analysointiin on pakollinen
5. Aiempi kirurginen orkiektomia tai jos LHRH-agonistia/antagonistia käytetään, testosteroni < 1,7 nmol/l seulontakäynnillä (potilaiden on jatkettava LHRH-agonisti/antagonistihoitoa tutkimushoidon ajan, jos niitä ei kastroitu kirurgisesti)
6. Todisteet metastaattisesta taudista luukuvauksessa tai CT-skannauksessa

7. Todisteet biokemiallisesta tai kuvantavasta etenemisestä kirurgisen tai lääketieteellisen kastraation yhteydessä abirateronihoidon aikana. Progressiivinen sairaus tutkimukseen pääsyä varten määritellään jollakin seuraavista kolmesta kriteeristä PCWG317:n mukaisesti:

   1. PSA:n eteneminen: vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa yhden viikon mittaisesta lähtötilanteesta. PSA:n vähimmäisarvo seulontakäynnillä on 1,0 ng/ml
   2. Pehmytkudosten tai sisäelinten sairauden eteneminen: halkaisijan summan kasvu ≥20 % (lyhyt akseli solmuvaurioille ja pitkä akseli ei-solmuvaurioille) halkaisijan pienimmästä summasta hoidon aloittamisen jälkeen tai uusien leesioiden ilmaantuminen (katso liite B mitattavissa olevan taudin määrittelyä varten RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti).
   3. Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luuskannauksessa, jotka vahvistettiin myöhemmässä luututkimuksessa vähintään 8 viikon välein (2+2 sääntö PCWG317:n mukaisesti)
8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (katso liite C)
9. Aiempi hoito abirateronilla, joko kastraatioherkässä tai kastraatioresistentissä ympäristössä.
10. Soveltuva hoitoon joko entsalutamidilla tai dosetakselilla standardien hoito-ohjeiden mukaisesti

11. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l
    2. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, katso liite D)
    3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä (suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN
12. Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien perifeeristen verinäytteiden toimittaminen tiettyinä ajankohtina korrelatiivisia tutkimuksia varten
13. Kaikesta aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta toipuminen asteeseen ≤ 2 (CTCAE 5.0:n mukaan)

POISTAMISKRITEERIT

Potilaat EIVÄT saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Vaikea samanaikainen sairaus tai samanaikainen sairaus, jonka vuoksi tutkittava ei sovellu ilmoittautumiseen
2. Aiempi hoito enzalutamidilla tai muilla kokeellisilla antiandrogeeniaineilla (esim. ARN-509, TOK-001)
3. Aiempi systeeminen kemoterapia dosetakselilla tai kabatsitakselilla (poikkeuksena: potilaat, joita hoidettiin dosetakselilla kastraatioherkän sairauden vuoksi ja jotka eivät edenneet vähintään 12 kuukauteen dosetakselin lopettamisen jälkeen)
4. Aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen)
5. Laaja-alainen sädehoito tai radioisotoopit, kuten Strontium-89 tai Radium-223 ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (rajoitetun kentän palliatiivinen sädehoito enintään 5 fraktiolle ennen tutkimuslääkkeen aloittamista on sallittu)
6. Aivometastaasit tai aktiivinen epiduraalisairaus (hoidettu epiduraalinen sairaus on sallittu)
7. Prednisonihoidon vasta-aihe, mukaan lukien huonosti hallittu diabetes mellitus
8. Aiempi kohtaus tai kohtaushäiriö tai jokin aivoverisuonitapahtuma historiassa 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
9. Hallitsematon hypertensio aste ≥3 (ts. systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg)
10. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen
11. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta