PROstate Optymalizacja leczenia raka poprzez analizę krążącego DNA nowotworu (PROTRACT)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Pacjenci muszą spełniać WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:

1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
2. Dorośli mężczyźni w wieku ≥ 18 lat
3. Historia potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego bez dowodów na różnicowanie neuroendokrynne lub drobnokomórkowe. Jeśli histologia nie jest dostępna, pacjenci muszą mieć przerzuty typowe dla raka gruczołu krokowego (tj. obejmujące kości lub węzły chłonne miednicy lub węzły chłonne okołoaortalne) ORAZ stężenie PSA w surowicy, które wzrasta i > 20 ng/ml w czasie raka gruczołu krokowego została zdiagnozowana klinicznie
4. Zgoda na analizę tkanki archiwalnej pobranej przy diagnostyce jest obowiązkowa
5. Wcześniejsza orchiektomia chirurgiczna lub w przypadku przyjmowania agonisty/antagonisty LHRH testosteron < 1,7 nmol/l podczas wizyty przesiewowej (pacjenci muszą kontynuować terapię agonistą/antagonistą LHRH przez cały czas leczenia badanym lekiem, jeśli nie zostali poddani kastracji chirurgicznej)
6. Dowód choroby przerzutowej na scyntygrafii kości lub tomografii komputerowej

7. Dowody na postęp biochemiczny lub obrazowy w warunkach kastracji chirurgicznej lub medycznej podczas przyjmowania abirateronu. Postępująca choroba kwalifikująca do udziału w badaniu jest definiowana przez jedno z następujących trzech kryteriów zgodnie z PCWG317:

   1. Progresja PSA: co najmniej dwa rosnące wartości PSA z pomiaru podstawowego w odstępie jednego tygodnia. Minimalny poziom PSA podczas wizyty przesiewowej wynosi 1,0 ng/ml
   2. Progresja tkanki miękkiej lub trzewnej: zwiększenie o ≥20% sumy średnic (oś krótka w przypadku zmian węzłowych i oś długa w przypadku zmian bezwęzłowych) od najmniejszej sumy średnic od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jakichkolwiek nowych zmian (patrz Załącznik B, aby zapoznać się z definicją mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1).
   3. Progresja kości: ≥ 2 nowe zmiany na scyntygrafii kości potwierdzone na kolejnym scyntygrafii kości w odstępie co najmniej 8 tygodni (reguła 2+2 zgodnie z PCWG317)
8. Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik C)
9. Wcześniejsze leczenie abirateronem w warunkach wrażliwych na kastrację lub opornych na kastrację.
10. Kwalifikuje się do leczenia enzalutamidem lub docetakselem zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowej opieki

11. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 90 g/l
    2. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Aneks D)
    3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta (bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN)
    4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5 x GGN
12. Zdolność do połykania badanego leku i przestrzegania wymagań badania, w tym dostarczania próbek krwi obwodowej w określonych punktach czasowych do badań korelacyjnych
13. Powrót do zdrowia po całej wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem do stopnia ≤ 2 (zgodnie z CTCAE 5.0)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjenci NIE mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Ciężka współistniejąca choroba lub choroba współistniejąca, która sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do rejestracji
2. Wcześniejsza terapia enzalutamidem lub innymi eksperymentalnymi antyandrogenami (np. ARN-509, TOK-001)
3. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia docetakselem lub kabazytakselem (z wyjątkiem: pacjentów, którzy byli leczeni docetakselem z powodu choroby wrażliwej na kastrację i nie nastąpiła progresja choroby przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia docetakselem)
4. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych leczonych leczonych bez objawów choroby przez ≥3 lata)
5. Radioterapia o szerokim polu lub radioizotopy, takie jak stront-89 lub rad-223 ≤ 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku (radioterapia paliatywna o ograniczonym polu do 5 frakcji przed rozpoczęciem stosowania badanego leku jest dozwolona)
6. Przerzuty do mózgu lub aktywna choroba zewnątrzoponowa (leczona choroba zewnątrzoponowa jest dozwolona)
7. Przeciwwskazania do terapii prednizonem, w tym źle kontrolowana cukrzyca
8. Historia napadów padaczkowych lub zaburzeń napadowych lub historia jakiegokolwiek zdarzenia naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia ≥3 (tj. skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg)
10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania