Otimização do tratamento do câncer PROstate por meio da análise do DNA tumoral circulante (PROTRACT)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Os pacientes devem atender a TODOS os seguintes critérios:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
2. Homens adultos ≥ 18 anos de idade
3. História de adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente sem evidência de diferenciação neuroendócrina ou de pequenas células. Se a histologia não estiver disponível, os pacientes devem ter doença metastática típica de câncer de próstata (ou seja, envolvendo osso ou linfonodos pélvicos ou linfonodos para-aórticos) E uma concentração sérica de PSA que está aumentando e > 20ng/mL no momento do câncer de próstata foi diagnosticado clinicamente
4. O consentimento para análise de tecido de arquivo coletado no momento do diagnóstico é obrigatório
5. Orquiectomia cirúrgica prévia ou se estiver usando agonista/antagonista de LHRH, então testosterona < 1,7 nmol/L na consulta de triagem (os pacientes devem manter a terapia com agonista/antagonista de LHRH durante o tratamento do estudo se não forem castrados cirurgicamente)
6. Evidência de doença metastática na cintilografia óssea ou tomografia computadorizada

7. Evidência de progressão bioquímica ou de imagem no cenário de castração cirúrgica ou médica durante o uso de abiraterona. A doença progressiva para entrada no estudo é definida por um dos três critérios a seguir, de acordo com o PCWG317:

   1. Progressão do PSA: mínimo de dois valores crescentes de PSA a partir de uma medição de linha de base com intervalo de uma semana. O PSA mínimo na consulta de triagem é de 1,0 ng/mL
   2. Progressão de tecido mole ou doença visceral: um aumento ≥20% na soma do diâmetro (eixo curto para lesões nodais e eixo longo para lesões não nodais) desde a menor soma do diâmetro desde o início do tratamento, ou aparecimento de novas lesões (consulte o Apêndice B para a definição de doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1).
   3. Progressão óssea: ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea confirmadas na cintilografia óssea subsequente com pelo menos 8 semanas de intervalo (regra 2+2 conforme PCWG317)
8. Status de desempenho ECOG 0-2 (consulte o Apêndice C)
9. Tratamento prévio com abiraterona, em ambiente sensível à castração ou resistente à castração.
10. Elegível para tratamento com enzalutamida ou docetaxel de acordo com as diretrizes padrão de atendimento

11. Função adequada do órgão definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina ≥ 90 g/L
    2. Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice D)
    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida (bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN)
    4. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 x LSN
12. Capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo, incluindo o fornecimento de amostras de sangue periférico em pontos de tempo especificados para estudos correlativos
13. Recuperação de toda a toxicidade relacionada ao tratamento anterior para grau ≤ 2 (conforme CTCAE 5.0)

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Os pacientes NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Doença concomitante grave ou doença comórbida que tornaria o sujeito inadequado para inscrição
2. Terapia prévia com enzalutamida ou outros antiandrógenos experimentais (p. ARN-509, TOK-001)
3. Quimioterapia sistêmica prévia com docetaxel ou cabazitaxel (com exceção de: pacientes que foram tratados com docetaxel para doença sensível à castração e não progrediram por pelo menos 12 meses após a conclusão do docetaxel)
4. Malignidade concomitante ativa (com exceção de câncer de pele não melanoma ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥3 anos)
5. Radioterapia de campo amplo ou radioisótopos como Estrôncio-89 ou Rádio-223 ≤ 28 dias antes do início do medicamento do estudo (radioterapia paliativa de campo limitado para até 5 frações antes do início do medicamento do estudo é permitida)
6. Metástases cerebrais ou doença epidural ativa (doença epidural tratada é permitida)
7. Contra-indicação à terapia com prednisona, incluindo diabetes mellitus mal controlado
8. História de convulsão ou distúrbio convulsivo, ou história de qualquer evento cerebrovascular dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
9. Hipertensão não controlada Grau ≥3 (i.e. pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg)
10. Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção
11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo