Ottimizzazione del trattamento del cancro PROstate tramite l'analisi del DNA tumorale circolante (PROTRACT)

CRITERIO DI INCLUSIONE

I pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato
2. Maschi adulti ≥ 18 anni di età
3. Anamnesi di adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente senza evidenza di differenziazione neuroendocrina o a piccole cellule. Se l'istologia non è disponibile, i pazienti devono avere una malattia metastatica tipica del cancro alla prostata (cioè, che coinvolge i linfonodi ossei o pelvici o i linfonodi para-aortici) E una concentrazione sierica di PSA in aumento e >20 ng/mL al momento del cancro alla prostata è stato diagnosticato clinicamente
4. Il consenso all'analisi del tessuto d'archivio raccolto alla diagnosi è obbligatorio
5. Precedente orchiectomia chirurgica o se in trattamento con agonista/antagonista LHRH, quindi testosterone < 1,7 nmol/L alla visita di screening (i pazienti devono mantenere la terapia con agonista/antagonista LHRH per la durata del trattamento in studio se non castrati chirurgicamente)
6. Evidenza di malattia metastatica alla scintigrafia ossea o alla TAC

7. Evidenza di progressione biochimica o di imaging nel contesto della castrazione chirurgica o medica durante l'assunzione di abiraterone. La malattia progressiva per l'ingresso nello studio è definita da uno dei seguenti tre criteri come da PCWG317:

   1. Progressione del PSA: minimo di due valori di PSA in aumento da una misurazione basale di una settimana di intervallo. Il PSA minimo alla visita di screening è di 1,0 ng/mL
   2. Progressione della malattia dei tessuti molli o viscerali: un aumento ≥20% della somma del diametro (asse corto per le lesioni linfonodali e asse lungo per le lesioni non linfonodali) dalla più piccola somma del diametro dall'inizio del trattamento o comparsa di eventuali nuove lesioni (vedere Appendice B per la definizione di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1).
   3. Progressione ossea: ≥ 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea confermate alla successiva scintigrafia ossea a distanza di almeno 8 settimane (regola 2+2 come da PCWG317)
8. Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice C)
9. Trattamento precedente con abiraterone, in ambiente sensibile alla castrazione o resistente alla castrazione.
10. Idoneo al trattamento con enzalutamide o docetaxel secondo le linee guida standard di cura

11. Adeguata funzione d'organo definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L
    2. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice D)
    3. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota (bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 x ULN
12. In grado di ingerire il farmaco in studio e rispettare i requisiti dello studio, inclusa la fornitura di campioni di sangue periferico in momenti specifici per studi correlati
13. Recupero da tutta la tossicità correlata al trattamento precedente al grado ≤ 2 (come da CTCAE 5.0)

CRITERI DI ESCLUSIONE

I pazienti NON devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Grave malattia concomitante o malattia co-morbosa che renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento
2. Precedente terapia con enzalutamide o altri antiandrogeni sperimentali (ad es. ARN-509, TOK-001)
3. Precedente chemioterapia sistemica con docetaxel o cabazitaxel (ad eccezione di: pazienti che sono stati trattati con docetaxel per malattia sensibile alla castrazione e non sono progrediti per almeno 12 mesi dopo il completamento di docetaxel)
4. Tumore maligno concomitante attivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥3 anni)
5. Radioterapia ad ampio campo o radioisotopi come Strontium-89 o Radium-223 ≤ 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (è consentita la radioterapia palliativa a campo limitato per un massimo di 5 frazioni prima dell'inizio del farmaco in studio)
6. Metastasi cerebrali o malattia epidurale attiva (la malattia epidurale trattata è consentita)
7. Controindicazione alla terapia con prednisone incluso diabete mellito scarsamente controllato
8. - Storia di convulsioni o disturbi convulsivi o storia di qualsiasi evento cerebrovascolare entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
9. Ipertensione incontrollata Grado ≥3 (es. pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg)
10. Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
11. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio