PROstate Оптимизация лечения рака с помощью анализа циркулирующей ДНК опухоли (PROTRACT)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям:

1. Желание и возможность дать информированное согласие
2. Взрослые мужчины ≥ 18 лет
3. История гистологически подтвержденной аденокарциномы простаты без признаков нейроэндокринной или мелкоклеточной дифференцировки. Если гистология недоступна, у пациентов должно быть метастатическое заболевание, типичное для рака предстательной железы (т. е. поражение костных или тазовых лимфатических узлов или парааортальных лимфатических узлов) И повышение концентрации ПСА в сыворотке >20 нг/мл во время рака предстательной железы. был диагностирован клинически
4. Согласие на анализ архивной ткани, собранной при постановке диагноза, обязательно.
5. Предшествующая хирургическая орхиэктомия или при приеме агониста/антагониста ЛГРГ уровень тестостерона < 1,7 нмоль/л на скрининговом визите (пациенты должны поддерживать терапию агонистом/антагонистом ЛГРГ в течение всего периода исследуемого лечения, если они не подвергались хирургической кастрации)
6. Доказательства метастатического заболевания при сканировании костей или КТ.

7. Доказательства биохимического или визуализирующего прогрессирования в условиях хирургической или медицинской кастрации во время приема абиратерона. Прогрессирующее заболевание для включения в исследование определяется одним из следующих трех критериев в соответствии с PCWG317:

   1. Прогрессирование уровня ПСА: как минимум два повышения уровня ПСА по сравнению с исходным значением с интервалом в одну неделю. Минимальный уровень ПСА при скрининговом визите составляет 1,0 нг/мл.
   2. Прогрессирование заболевания мягких тканей или внутренних органов: увеличение ≥20% суммы диаметров (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неузловых поражений) от наименьшей суммы диаметров с момента начала лечения или появление любых новых поражений (см. Приложение B для определения измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1).
   3. Прогрессирование костей: ≥ 2 новых очагов поражения при сканировании костей, подтвержденных при последующем сканировании костей с интервалом не менее 8 недель (правило 2+2 в соответствии с PCWG317)
8. Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение C)
9. Предварительное лечение абиратероном в условиях, чувствительных к кастрации или резистентных к кастрации.
10. Подходит для лечения энзалутамидом или доцетакселом в соответствии со стандартными рекомендациями по уходу.

11. Адекватная функция органа определяется как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и гемоглобин ≥ 90 г/л
    2. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение D)
    3. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера (прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН)
    4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x ULN
12. Способен проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования, включая предоставление образцов периферической крови в определенные моменты времени для корреляционных исследований.
13. Восстановление от всех связанных с предшествующим лечением токсических явлений до степени ≤ 2 (согласно CTCAE 5.0)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

Пациенты НЕ должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Тяжелое сопутствующее заболевание или сопутствующее заболевание, которое делает субъекта непригодным для регистрации
2. Предшествующая терапия энзалутамидом или другими экспериментальными антиандрогенами (например, АРН-509, ТОК-001)
3. Предыдущая системная химиотерапия доцетакселом или кабазитакселом (за исключением: пациентов, которые получали доцетаксел по поводу чувствительного к кастрации заболевания и не прогрессировали в течение как минимум 12 месяцев после завершения лечения доцетакселом)
4. Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи или других солидных опухолей, которые лечатся без признаков заболевания в течение ≥3 лет)
5. Широкопольная лучевая терапия или радиоизотопы, такие как стронций-89 или радий-223 ≤ 28 дней до начала приема исследуемого препарата (разрешена паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем до 5 фракций до начала приема исследуемого препарата)
6. Метастазы в головной мозг или активное эпидуральное заболевание (лечение эпидурального заболевания разрешено)
7. Противопоказания к терапии преднизоном, включая плохо контролируемый сахарный диабет.
8. История судорог или судорожных расстройств или история любого цереброваскулярного события в течение 6 месяцев после включения в исследование.
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия ≥3 степени (т.е. систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.)
10. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание
11. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения