Optimisation du traitement du cancer PROstate via l'analyse de l'ADN tumoral circulant (PROTRACT)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Les patients doivent répondre à TOUS les critères suivants :

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé
2. Hommes adultes ≥ 18 ans
3. Antécédents d'adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans signe de différenciation neuroendocrinienne ou à petites cellules. Si l'histologie n'est pas disponible, les patients doivent avoir une maladie métastatique typique du cancer de la prostate (c'est-à-dire impliquant des ganglions lymphatiques osseux ou pelviens ou des ganglions lymphatiques para-aortiques) ET une concentration sérique de PSA en augmentation et > 20 ng/mL au moment du cancer de la prostate a été diagnostiqué cliniquement
4. Le consentement à l'analyse des tissus d'archives prélevés au moment du diagnostic est obligatoire
5. Orchidectomie chirurgicale antérieure ou s'il s'agit d'un agoniste/antagoniste de la LHRH, alors testostérone < 1,7 nmol/L lors de la visite de dépistage (les patients doivent maintenir un traitement par agoniste/antagoniste de la LHRH pendant la durée du traitement à l'étude s'ils ne sont pas castrés chirurgicalement)
6. Preuve de maladie métastatique à la scintigraphie osseuse ou à la tomodensitométrie

7. Preuve de progression biochimique ou d'imagerie dans le cadre d'une castration chirurgicale ou médicale sous abiratérone. La maladie évolutive pour l'entrée à l'étude est définie par l'un des trois critères suivants selon PCWG317 :

   1. Progression du PSA : minimum de deux valeurs de PSA croissantes à partir d'une mesure de référence d'une semaine d'intervalle. Le PSA minimum lors de la visite de dépistage est de 1,0 ng/mL
   2. Progression de la maladie viscérale ou des tissus mous : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (petit axe pour les lésions ganglionnaires et grand axe pour les lésions non ganglionnaires) à partir de la plus petite somme des diamètres depuis le début du traitement, ou apparition de toute nouvelle lésion (voir l'annexe B pour la définition de la maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1).
   3. Progression osseuse : ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse confirmées à la scintigraphie osseuse ultérieure à au moins 8 semaines d'intervalle (règle 2+2 selon PCWG317)
8. Statut de performance ECOG 0-2 (voir annexe C)
9. Traitement antérieur par abiratérone, dans un contexte sensible à la castration ou résistant à la castration.
10. Éligible pour un traitement par enzalutamide ou docétaxel selon les directives de la norme de soins

11. Fonction organique adéquate définie comme :

    1. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/L
    2. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault, voir Annexe D)
    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu (bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN)
    4. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN
12. Capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude, y compris la fourniture d'échantillons de sang périphérique à des moments précis pour les études corrélatives
13. Récupération de toute toxicité liée au traitement antérieur à un grade ≤ 2 (selon CTCAE 5.0)

CRITÈRE D'EXCLUSION

Les patients ne doivent PAS répondre à l'un des critères suivants :

1. Maladie concomitante grave ou maladie comorbide qui rendrait le sujet inapte à l'inscription
2. Traitement antérieur par l'enzalutamide ou d'autres anti-androgènes expérimentaux (par ex. ARN-509, TOK-001)
3. Antécédents de chimiothérapie systémique par docétaxel ou cabazitaxel (à l'exception des patients traités par docétaxel pour une maladie sensible à la castration et qui n'ont pas progressé pendant au moins 12 mois après la fin du traitement par le docétaxel)
4. Malignité active concomitante (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie pendant ≥ 3 ans)
5. Radiothérapie à champ large ou radio-isotopes tels que Strontium-89 ou Radium-223 ≤ 28 jours avant le début du médicament à l'étude (la radiothérapie palliative à champ limité jusqu'à 5 fractions avant le début du médicament à l'étude est autorisée)
6. Métastases cérébrales ou maladie péridurale active (la maladie péridurale traitée est autorisée)
7. Contre-indication au traitement par la prednisone, y compris le diabète sucré mal contrôlé
8. Antécédents de convulsions ou de troubles convulsifs, ou antécédents de tout événement cérébrovasculaire dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
9. Hypertension non contrôlée Grade ≥3 (c.-à-d. tension artérielle systolique ≥160 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥100 mmHg)
10. Trouble gastro-intestinal affectant l'absorption
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude