Optimering av prostatacancerbehandling via analys av cirkulerande tumör-DNA (PROTRACT)

INKLUSIONSKRITERIER

Patienter måste uppfylla ALLA följande kriterier:

1. Vill och kan ge informerat samtycke
2. Vuxna män ≥ 18 år
3. Historik av histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan tecken på neuroendokrin eller småcellsdifferentiering. Om histologi inte är tillgänglig, måste patienter ha metastaserad sjukdom som är typisk för prostatacancer (dvs. involverar ben- eller bäckenlymfkörtlar eller paraaorta-lymfkörtlar) OCH en serumkoncentration av PSA som stiger och >20ng/ml vid tidpunkten för prostatacancer diagnostiserades kliniskt
4. Samtycke till analys av arkivvävnad som samlats in vid diagnos är obligatoriskt
5. Tidigare kirurgisk orkiektomi eller om på LHRH-agonist/antagonist sedan testosteron < 1,7 nmol/L vid screeningbesök (patienter måste upprätthålla LHRH-agonist/antagonistterapi under studiebehandlingens varaktighet om de inte kastreras kirurgiskt)
6. Bevis på metastaserande sjukdom på benskanning eller datortomografi

7. Bevis på biokemisk eller avbildningsprogression i samband med kirurgisk eller medicinsk kastration under behandling med abirateron. Progressiv sjukdom för studiestart definieras av ett av följande tre kriterier enligt PCWG317:

   1. PSA-progression: minst två stigande PSA-värden från en baslinjemätning med en veckas intervall. Minsta PSA vid screeningbesök är 1,0 ng/ml
   2. Progression av mjukvävnad eller visceral sjukdom: en ökning ≥20 % av summan av diametern (kort axel för nodala lesioner och långaxel för icke-nodal lesioner) från den minsta summan av diametern sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av några nya lesioner (se bilaga B för definition av mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier).
   3. Benprogression: ≥ 2 nya lesioner på benskanning bekräftade vid efterföljande benskanning med minst 8 veckors mellanrum (2+2-regel enligt PCWG317)
8. ECOG-prestandastatus 0-2 (se bilaga C)
9. Tidigare behandling med abirateron, i antingen kastrationskänslig eller kastrationsresistent miljö.
10. Kvalificerad för behandling med antingen enzalutamid eller docetaxel enligt riktlinjerna för standardvård

11. Adekvat organfunktion definierad som:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L och hemoglobin ≥ 90 g/L
    2. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel, se bilaga D)
    3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med känt Gilberts syndrom (direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 x ULN
12. Kunna svälja studieläkemedlet och uppfylla studiekraven inklusive tillhandahållande av perifera blodprover vid specificerade tidpunkter för korrelativa studier
13. Återhämtning från all tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till grad ≤ 2 (enligt CTCAE 5.0)

EXKLUSIONS KRITERIER

Patienter får INTE uppfylla något av följande kriterier:

1. Allvarlig samtidig sjukdom eller samtidig sjukdom som skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning
2. Tidigare behandling med enzalutamid eller andra experimentella antiandrogener (t.ex. ARN-509, TOK-001)
3. Tidigare systemisk kemoterapi med docetaxel eller cabazitaxel (med undantag av: patienter som behandlats med docetaxel för kastrationskänslig sjukdom och inte utvecklats på minst 12 månader efter avslutad docetaxel)
4. Aktiv samtidig malignitet (med undantag för icke-melanomatös hudcancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under ≥3 år)
5. Bredfältsstrålbehandling eller radioisotoper som Strontium-89 eller Radium-223 ≤ 28 dagar före start av studieläkemedlet (begränsat fält palliativ strålbehandling i upp till 5 fraktioner före start av studieläkemedel är tillåten)
6. Hjärnmetastaser eller aktiv epidural sjukdom (behandlad epidural sjukdom är tillåten)
7. Kontraindikation för prednisonbehandling inklusive dåligt kontrollerad diabetes mellitus
8. Historik om anfall eller anfallsstörning, eller historia av någon cerebrovaskulär händelse inom 6 månader efter att studien påbörjats.
9. Okontrollerad hypertoni Grad ≥3 (dvs. systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg)
10. Gastrointestinala störningar som påverkar absorptionen
11. Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling