Optimalizace léčby rakoviny prostaty pomocí analýzy DNA cirkulujícího nádoru (PROTRACT)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Pacienti musí splňovat VŠECHNA následující kritéria:

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
2. Dospělí muži ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty v anamnéze bez průkazu neuroendokrinní nebo malobuněčné diferenciace. Pokud histologie není k dispozici, pacienti musí mít metastatické onemocnění typické pro rakovinu prostaty (tj. zahrnující kostní nebo pánevní lymfatické uzliny nebo paraaortální lymfatické uzliny) A sérovou koncentraci PSA, která v době rakoviny prostaty stoupá a > 20 ng/ml byla diagnostikována klinicky
4. Souhlas s analýzou archivní tkáně odebrané při diagnóze je povinný
5. Před chirurgickou orchiektomií nebo při léčbě agonistou/antagonistou LHRH pak testosteron < 1,7 nmol/l při screeningové návštěvě (pacienti musí pokračovat v léčbě agonistou/antagonistou LHRH po dobu trvání studijní léčby, pokud nejsou chirurgicky kastrováni)
6. Důkaz metastatického onemocnění na skenování kostí nebo CT

7. Důkaz biochemické nebo zobrazovací progrese při chirurgické nebo lékařské kastraci na abirateronu. Progresivní onemocnění pro vstup do studie je definováno jedním z následujících tří kritérií podle PCWG317:

   1. Progrese PSA: minimálně dvě stoupající hodnoty PSA ze základního měření v týdenním intervalu. Minimální PSA při screeningové návštěvě je 1,0 ng/ml
   2. Progrese onemocnění měkkých tkání nebo viscerálních orgánů: zvýšení součtu průměru o ≥ 20 % (krátká osa pro léze uzlin a dlouhá osa pro neuzlové léze) od nejmenšího součtu průměru od zahájení léčby nebo výskyt jakýchkoli nových lézí (viz Příloha B pro definici měřitelné nemoci podle kritérií RECIST 1.1).
   3. Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu potvrzené na následném kostním skenu s odstupem nejméně 8 týdnů (pravidlo 2+2 podle PCWG317)
8. Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha C)
9. Předchozí léčba abirateronem, buď v prostředí citlivém na kastraci, nebo v prostředí odolném vůči kastraci.
10. Vhodné pro léčbu buď enzalutamidem nebo docetaxelem podle standardních pokynů pro péči

11. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l
    2. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce, viz příloha D)
    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem (přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 x ULN
12. Schopnost spolknout studované léčivo a splnit požadavky studie včetně poskytnutí vzorků periferní krve ve specifikovaných časových bodech pro korelační studie
13. Zotavení z předchozí toxicity související s léčbou na stupeň ≤ 2 (podle CTCAE 5.0)

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Pacienti NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Závažné souběžné onemocnění nebo komorbidní onemocnění, které by způsobilo, že subjekt není vhodný pro zápis
2. Předchozí léčba enzalutamidem nebo jinými experimentálními antiandrogeny (např. ARN-509, TOK-001)
3. Předchozí systémová chemoterapie docetaxelem nebo kabazitaxelem (s výjimkou: pacientů, kteří byli léčeni docetaxelem pro kastračně senzitivní onemocnění, u nichž nedošlo k progresi onemocnění po dobu nejméně 12 měsíců po dokončení docetaxelu)
4. Aktivní souběžná malignita (s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let)
5. Širokoúhlá radioterapie nebo radioizotopy, jako je stroncium-89 nebo radium-223 ≤ 28 dní před zahájením studovaného léku (omezená paliativní radioterapie pro až 5 frakcí před zahájením studie je povolena)
6. Mozkové metastázy nebo aktivní epidurální onemocnění (léčené epidurální onemocnění je povoleno)
7. Kontraindikace léčby prednisonem včetně špatně kontrolovaného diabetes mellitus
8. Záchvat nebo záchvatová porucha v anamnéze nebo jakákoli cerebrovaskulární příhoda v anamnéze do 6 měsíců od vstupu do studie.
9. Nekontrolovaná hypertenze stupně ≥3 (tj. systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg)
10. Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
11. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby