PROstate Optimierung der Krebsbehandlung durch Analyse zirkulierender Tumor-DNA (PROTRACT)

EINSCHLUSSKRITERIEN

Die Patienten müssen ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
2. Erwachsene Männer ≥ 18 Jahre alt
3. Vorgeschichte eines histologisch bestätigten Adenokarzinoms der Prostata ohne Nachweis einer neuroendokrinen oder kleinzelligen Differenzierung. Wenn keine Histologie verfügbar ist, müssen die Patienten eine für Prostatakrebs typische metastasierende Erkrankung haben (d. h. mit Beteiligung von Knochen- oder Beckenlymphknoten oder paraaortalen Lymphknoten) UND eine Serumkonzentration von PSA, die ansteigt und > 20 ng/ml zum Zeitpunkt des Prostatakrebses beträgt wurde klinisch diagnostiziert
4. Die Zustimmung zur Analyse von Archivgewebe, das bei der Diagnose gesammelt wurde, ist obligatorisch
5. Vorherige chirurgische Orchiektomie oder wenn auf LHRH-Agonisten/-Antagonisten, dann Testosteron < 1,7 nmol/l beim Screening-Besuch (Patienten müssen die Therapie mit LHRH-Agonisten/-Antagonisten für die Dauer der Studienbehandlung aufrechterhalten, wenn sie nicht chirurgisch kastriert sind)
6. Nachweis einer metastasierten Erkrankung im Knochenscan oder CT-Scan

7. Nachweis einer biochemischen oder bildgebenden Progression im Rahmen einer chirurgischen oder medizinischen Kastration während der Behandlung mit Abirateron. Progressive Erkrankung für den Studieneintritt wird durch eines der folgenden drei Kriterien gemäß PCWG317 definiert:

   1. PSA-Progression: mindestens zwei ansteigende PSA-Werte von einer Basismessung in einem einwöchigen Intervall. Der Mindest-PSA-Wert beim Screening-Besuch beträgt 1,0 ng/ml
   2. Fortschreiten der Weichteil- oder Viszeralerkrankung: Zunahme der Durchmessersumme (kurze Achse bei nodalen Läsionen und lange Achse bei nicht-nodalen Läsionen) um ≥20 % gegenüber der kleinsten Durchmessersumme seit Beginn der Behandlung oder Auftreten neuer Läsionen (Siehe Anhang B für die Definition einer messbaren Krankheit gemäß den Kriterien von RECIST 1.1).
   3. Knochenprogression: ≥ 2 neue Läsionen im Knochenscan, bestätigt durch nachfolgenden Knochenscan im Abstand von mindestens 8 Wochen (2+2-Regel gemäß PCWG317)
8. ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang C)
9. Vorherige Behandlung mit Abirateron, entweder in kastrationssensitiver oder kastrationsresistenter Umgebung.
10. Geeignet für die Behandlung mit entweder Enzalutamid oder Docetaxel gemäß den Standardbehandlungsrichtlinien

11. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l
    2. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang D)
    3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom (direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
12. Kann das Studienmedikament schlucken und die Studienanforderungen erfüllen, einschließlich der Bereitstellung von peripheren Blutproben zu festgelegten Zeitpunkten für korrelative Studien
13. Erholung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad ≤ 2 (gemäß CTCAE 5.0)

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Die Patienten dürfen KEINE der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Schwere gleichzeitige Erkrankung oder Komorbidität, die das Thema für die Einschreibung ungeeignet machen würde
2. Vorherige Therapie mit Enzalutamid oder anderen experimentellen Antiandrogenen (z. ARN-509, TOK-001)
3. Vorherige systemische Chemotherapie mit Docetaxel oder Cabazitaxel (mit Ausnahme von: Patienten, die wegen einer kastrationsempfindlichen Erkrankung mit Docetaxel behandelt wurden und mindestens 12 Monate nach Abschluss der Docetaxel-Behandlung keine Progression zeigten)
4. Aktive gleichzeitige Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatosem Hautkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt werden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 3 Jahre)
5. Breitfeld-Strahlentherapie oder Radioisotope wie Strontium-89 oder Radium-223 ≤ 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation (limitierte palliative Strahlentherapie für bis zu 5 Fraktionen vor Beginn der Studienmedikation ist zulässig)
6. Hirnmetastasen oder aktive Epiduralerkrankung (behandelte Epiduralerkrankung ist zulässig)
7. Kontraindikation für eine Prednison-Therapie einschließlich schlecht eingestelltem Diabetes mellitus
8. Vorgeschichte von Anfällen oder Anfallsleiden oder Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Ereignisses innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
9. Unkontrollierte Hypertonie Grad ≥ 3 (d. h. systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg)
10. Gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung