Optimering af prostatacancerbehandling via analyse af cirkulerende tumor-DNA (PROTRACT)

INKLUSIONSKRITERIER

Patienter skal opfylde ALLE følgende kriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
2. Voksne mænd ≥ 18 år
3. Historie om histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden tegn på neuroendokrin eller småcelledifferentiering. Hvis histologi ikke er tilgængelig, skal patienter have metastatisk sygdom, der er typisk for prostatacancer (dvs. involverer knogle- eller bækkenlymfeknuder eller para-aorta-lymfeknuder) OG en serumkoncentration af PSA, der er stigende og >20ng/ml på det tidspunkt, hvor prostatacancer blev diagnosticeret klinisk
4. Samtykke til analyse af arkivvæv indsamlet ved diagnose er obligatorisk
5. Forudgående kirurgisk orkiektomi eller hvis på LHRH-agonist/antagonist, testosteron < 1,7 nmol/L ved screeningsbesøg (patienter skal opretholde LHRH-agonist/antagonist-behandling i varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen, hvis de ikke kastreres kirurgisk)
6. Bevis på metastatisk sygdom på knoglescanning eller CT-scanning

7. Beviser for biokemisk eller billeddiagnostisk progression i forbindelse med kirurgisk eller medicinsk kastration under behandling med abirateron. Progressiv sygdom til studiestart er defineret af et af følgende tre kriterier i henhold til PCWG317:

   1. PSA-progression: minimum to stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med en uges interval. Minimum PSA ved screeningsbesøg er 1,0 ng/ml
   2. Progression af blødt væv eller visceral sygdom: en stigning på ≥20 % i summen af ​​diameteren (kort akse for knudelæsioner og lang akse for ikke-knudelæsioner) fra den mindste sum af diameteren siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​nye læsioner (se appendiks B for definition af målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
   3. Knogleprogression: ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning bekræftet på efterfølgende knoglescanning med mindst 8 ugers mellemrum (2+2-reglen ifølge PCWG317)
8. ECOG ydeevnestatus 0-2 (se appendiks C)
9. Forudgående behandling med abirateron i enten kastrationsfølsomme eller kastrationsresistente omgivelser.
10. Berettiget til behandling med enten enzalutamid eller docetaxel i henhold til retningslinjerne for standardbehandling

11. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L
    2. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel, se bilag D)
    3. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom (direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
12. I stand til at sluge undersøgelseslægemiddel og overholde undersøgelseskrav, herunder levering af perifere blodprøver på bestemte tidspunkter for korrelative undersøgelser
13. Restitution fra al tidligere behandlingsrelateret toksicitet til grad ≤ 2 (i henhold til CTCAE 5.0)

EXKLUSIONSKRITERIER

Patienter må IKKE opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Alvorlig samtidig sygdom eller co-morbid sygdom, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til optagelse
2. Tidligere behandling med enzalutamid eller andre eksperimentelle anti-androgener (f. ARN-509, TOK-001)
3. Tidligere systemisk kemoterapi med docetaxel eller cabazitaxel (med undtagelse af: patienter, der blev behandlet med docetaxel for kastrationsfølsom sygdom og ikke udviklede sig i mindst 12 måneder efter afslutning af docetaxel)
4. Aktiv samtidig malignitet (med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥3 år)
5. Bredfelt strålebehandling eller radioisotoper såsom Strontium-89 eller Radium-223 ≤ 28 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet (begrænset felt palliativ strålebehandling i op til 5 fraktioner før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet er tilladt)
6. Hjernemetastaser eller aktiv epidural sygdom (behandlet epidural sygdom er tilladt)
7. Kontraindikation til prednisonbehandling inklusive dårligt kontrolleret diabetes mellitus
8. Anamnese med anfald eller anfaldsforstyrrelse, eller historie om en hvilken som helst cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder efter studiestart.
9. Ukontrolleret hypertension Grad ≥3 (dvs. systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg)
10. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
11. Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling