Optimización del tratamiento del cáncer de próstata a través del análisis del ADN tumoral circulante (PROTRACT)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Los pacientes deben cumplir TODOS los siguientes criterios:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
2. Varones adultos ≥ 18 años
3. Antecedentes de adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin evidencia de diferenciación neuroendocrina o de células pequeñas. Si la histología no está disponible, los pacientes deben tener una enfermedad metastásica típica del cáncer de próstata (es decir, compromiso de los ganglios linfáticos óseos o pélvicos o ganglios linfáticos paraaórticos) Y una concentración sérica de PSA que está aumentando y >20 ng/mL en el momento del cáncer de próstata fue diagnosticado clínicamente
4. El consentimiento para el análisis del tejido de archivo recolectado en el momento del diagnóstico es obligatorio
5. Orquiectomía quirúrgica previa o si recibe un agonista/antagonista de LHRH entonces testosterona < 1,7 nmol/l en la visita de selección (los pacientes deben mantener la terapia con un agonista/antagonista de LHRH durante el tratamiento del estudio si no están castrados quirúrgicamente)
6. Evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea o tomografía computarizada

7. Evidencia de progresión bioquímica o por imágenes en el contexto de una castración quirúrgica o médica mientras toma abiraterona. La enfermedad progresiva para el ingreso al estudio se define por uno de los siguientes tres criterios según PCWG317:

   1. Progresión de PSA: mínimo de dos valores de PSA en aumento desde una medición inicial de un intervalo de una semana. El PSA mínimo en la visita de selección es de 1,0 ng/mL
   2. Progresión de la enfermedad visceral o de tejidos blandos: un aumento ≥20% en la suma del diámetro (eje corto para lesiones ganglionares y eje largo para lesiones no ganglionares) desde la suma más pequeña del diámetro desde que comenzó el tratamiento, o aparición de nuevas lesiones (ver Apéndice B para la definición de enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1).
   3. Progresión ósea: ≥ 2 lesiones nuevas en gammagrafía ósea confirmadas en gammagrafía ósea posterior con al menos 8 semanas de diferencia (regla 2+2 según PCWG317)
8. Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice C)
9. Tratamiento previo con abiraterona, ya sea en entornos sensibles a la castración o resistentes a la castración.
10. Elegible para el tratamiento con enzalutamida o docetaxel según las pautas de atención estándar

11. Función adecuada del órgano definida como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y hemoglobina ≥ 90 g/L
    2. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, ver Apéndice D)
    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido (bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN)
    4. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 x LSN
12. Capaz de tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio, incluida la provisión de muestras de sangre periférica en puntos de tiempo específicos para estudios correlativos
13. Recuperación de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior a grado ≤ 2 (según CTCAE 5.0)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Los pacientes NO deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Enfermedad concurrente grave o enfermedad comórbida que haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción
2. Terapia previa con enzalutamida u otros antiandrógenos experimentales (p. ARN-509, TOK-001)
3. Quimioterapia sistémica previa con docetaxel o cabazitaxel (con la excepción de: pacientes que fueron tratados con docetaxel por enfermedad sensible a la castración y no progresaron durante al menos 12 meses después de completar docetaxel)
4. Neoplasia maligna concurrente activa (con la excepción de cáncer de piel no melanomatoso u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥3 años)
5. Radioterapia de campo amplio o radioisótopos como estroncio-89 o radio-223 ≤ 28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio (se permite radioterapia paliativa de campo limitado hasta 5 fracciones antes de comenzar con el fármaco del estudio)
6. Metástasis cerebrales o enfermedad epidural activa (se permite la enfermedad epidural tratada)
7. Contraindicación para el tratamiento con prednisona, incluida la diabetes mellitus mal controlada
8. Antecedentes de convulsiones o trastornos convulsivos, o antecedentes de cualquier evento cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
9. Hipertensión no controlada Grado ≥3 (es decir, presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg)
10. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio