Optimalisering av prostatakreftbehandling via analyse av sirkulerende tumor-DNA (PROTRACT)

INKLUSJONSKRITERIER

Pasienter må oppfylle ALLE følgende kriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke
2. Voksne menn ≥ 18 år
3. Historie med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten tegn på nevroendokrin eller småcelledifferensiering. Hvis histologi ikke er tilgjengelig, må pasienter ha metastatisk sykdom som er typisk for prostatakreft (dvs. involverer bein- eller bekkenlymfeknuter eller paraaorta-lymfeknuter) OG en serumkonsentrasjon av PSA som stiger og >20ng/ml på tidspunktet for prostatakreft ble diagnostisert klinisk
4. Samtykke til analyse av arkivvev samlet ved diagnose er obligatorisk
5. Tidligere kirurgisk orkiektomi eller hvis på LHRH-agonist/antagonist, testosteron < 1,7 nmol/L ved screeningbesøk (pasienter må opprettholde LHRH-agonist/antagonistbehandling under varigheten av studiebehandlingen hvis de ikke er kirurgisk kastrert)
6. Bevis på metastatisk sykdom på beinskanning eller CT-skanning

7. Bevis på biokjemisk progresjon eller avbildningsprogresjon i forbindelse med kirurgisk eller medisinsk kastrering mens du er på abirateron. Progressiv sykdom for studiestart er definert av ett av følgende tre kriterier i henhold til PCWG317:

   1. PSA-progresjon: minimum to stigende PSA-verdier fra en baseline-måling med en ukes intervall. Minimum PSA ved screeningbesøk er 1,0 ng/ml
   2. Progresjon av bløtvev eller visceral sykdom: en økning ≥20 % i summen av diameteren (kort akse for nodale lesjoner og lang akse for ikke-nodale lesjoner) fra den minste summen av diameteren siden behandlingen startet, eller utseendet av nye lesjoner (se vedlegg B for definisjon av målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
   3. Benprogresjon: ≥ 2 nye lesjoner på beinskanning bekreftet ved påfølgende beinskanning med minst 8 ukers mellomrom (2+2-regel i henhold til PCWG317)
8. ECOG-ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg C)
9. Tidligere behandling med abirateron, enten i kastrasjonsfølsomme eller kastrasjonsresistente omgivelser.
10. Kvalifisert for behandling med enten enzalutamid eller docetaxel i henhold til retningslinjer for standard behandling

11. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L og hemoglobin ≥ 90 g/L
    2. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen, se vedlegg D)
    3. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom (direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
    4. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
12. I stand til å svelge studiemedikamenter og overholde studiekravene, inkludert levering av perifere blodprøver på spesifiserte tidspunkter for korrelative studier
13. Gjenoppretting fra all tidligere behandlingsrelatert toksisitet til grad ≤ 2 (i henhold til CTCAE 5.0)

UTSLUTTELSESKRITERIER

Pasienter må IKKE oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Alvorlig samtidig sykdom eller komorbid sykdom som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for påmelding
2. Tidligere behandling med enzalutamid eller andre eksperimentelle antiandrogener (f. ARN-509, TOK-001)
3. Tidligere systemisk kjemoterapi med docetaxel eller cabazitaxel (med unntak av: pasienter som ble behandlet med docetaxel for kastrasjonssensitiv sykdom og ikke utviklet seg i minst 12 måneder etter fullført docetaksel)
4. Aktiv samtidig malignitet (med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft, eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥3 år)
5. Bredfelt strålebehandling eller radioisotoper som Strontium-89, eller Radium-223 ≤ 28 dager før oppstart av studiemedikament (begrenset felt palliativ strålebehandling i opptil 5 fraksjoner før oppstart av studiemedisin er tillatt)
6. Hjernemetastaser eller aktiv epidural sykdom (behandlet epidural sykdom er tillatt)
7. Kontraindikasjon for prednisonbehandling inkludert dårlig kontrollert diabetes mellitus
8. Historie om anfall eller anfallsforstyrrelse, eller historie med en hvilken som helst cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder etter studiestart.
9. Ukontrollert hypertensjon grad ≥3 (dvs. systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg)
10. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon
11. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling