Akuutin munuaisvaurion (AKI) esiintymisen vähentäminen glutamiinin antamisella (Glacé)
Biomarkkeriohjattu glutamiinin käyttöönotto AKI:n esiintymisen vähentämiseksi sydänleikkauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydänkirurgialle on ominaista lisääntynyt vapaiden radikaalien tuotanto kirurgisen trauman, iskemia-reperfuusiovaurion, tulehduksellisen vasteen oireyhtymän seurauksena vasteena kehonulkoisen verenkierron käyttöön. Tämä johtaa lisääntyneeseen vapaiden radikaalien tuotantoon ja vapautumiseen, mikä voi johtaa antioksidanttien ehtymiseen ja elinten vajaatoimintaan, koska keuhkot, munuaiset, maksa ja maha-suolikanava ovat erityisen herkkiä reaktiivisille hapettimille. Glutamiinia pidetään ehdollisesti välttämättömänä aminohappona kriittisesti sairaiden potilaiden katabolisissa tiloissa. Se kuuluu muiden välittäjien kanssa isännän puolustukseen tärkeimpinä solunsisäisinä suorina vapaiden radikaalien sieppaajina. Sen ehtymisen on osoitettu olevan riippumaton kuolleisuuden ennustaja ICU-potilaiden ryhmässä. Kliiniset tutkimukset osoittivat positiivisen tulosvaikutuksen. Eläinmalleissa glutamiini vähentää AKI:n esiintymistä iskemia-reperfuusiovaurion jälkeen. Tämä voidaan osoittaa vähentyneillä toiminnallisilla merkkiaineilla sekä alentuneilla munuaisten biomarkkeritasoilla. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että glutamiinilla on pleiotrooppisia vaikutuksia, koska sillä on vaikutuksia immuunijärjestelmään (sytokiinien vähentynyt ilmentyminen) sekä tubulaarisiin epiteelisoluihin (laboratoriomme julkaisemattomat eläintiedot).
Siksi tarvitaan kiireesti satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa analysoidaan glutamiinilisän vaikutuksia munuaisvaurioiden vaikutuksiin munuaisvaurioiden vaikutuksiin munuaisten biomarkkereiden perusteella, joille tehdään sydänleikkaus kardiopulmonaalisella ohitusleikkauksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Münster, Saksa, 48149
- University Hospital Munster
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat, joille tehdään sydänleikkaus CPB:llä
- Virtsan [TIMP-2]*[IGFBP7] >= 0,3 4 tuntia CPB:n jälkeen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin olemassa oleva AKI (vaihe 1 tai uudempi)
- Potilaat, joilla on sydänapulaitteita
- Raskaana olevat, imettävät ja hedelmällisessä iässä olevat naiset
- Tunnettu (Glomerulo-) nefriitti, interstitiaalinen nefriitti tai vaskuliitti
- Krooninen munuaissairaus (CKD), jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min
- Dialyysistä riippuvainen CKD
- Aikaisempi munuaisensiirto viimeisen 12 kuukauden aikana
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
- Maksan vajaatoiminta
- Vaikea metabolinen asidoosi (pH < 7,2)
- Osallistuminen toiseen interventiokokeeseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia tutkijasta tai jotka ovat vastuussa olevan laitoksen tai tutkijan palveluksessa
- Laillisen tai virallisen määräyksen perusteella laitoksessa pidetyt henkilöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Glutamiiniryhmä
Laskimonsisäinen infuusio 0,5 g/kg (2,5 ml/kg ruumiinpaino) L-alanyyli-Lglutamiinia 12 tunnin aikana satunnaistamisen jälkeen
|
Välittömästi satunnaistamisen jälkeen (enintään 30 minuuttia kelpoisuuskriteerien täyttämisestä) potilaat saavat tutkimuslääkettä suonensisäisinä infuusioina.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrolliryhmä
Laskimonsisäinen infuusio 2,5 ml/kg natriumkloridia 0,9 % 12 tunnin aikana satunnaistamisen jälkeen
|
Välittömästi satunnaistamisen jälkeen (enintään 30 minuuttia kelpoisuuskriteerien täyttämisestä) potilaat saavat lumelääkettä suonensisäisinä infuusioina
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkereita mittaamalla tunnistettu sydänleikkauksen jälkeinen munuaisvaurio ([TIMP-2]*[IGFBP7]
Aikaikkuna: 12 tuntia sydänleikkauksen jälkeen
|
Virtsasta mitataan metalloproteinaasien (TIMP-2) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijää sitovan proteiinin 7 (IGFBP7) kudosestäjän esiintyminen.
|
12 tuntia sydänleikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
30 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
60 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
90 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
|
Akuutin munuaisvaurion esiintyminen KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 72 tuntia sydänleikkauksen päättymisen jälkeen
|
72 tuntia sydänleikkauksen päättymisen jälkeen
|
|
|
Akuutin munuaisvaurion vakavuus (potilaiden määrä, joilla on KDIGO-vaihe 1, KDIGO-aste 2 tai KDIGO-aste 3)
Aikaikkuna: 72 tuntia sydänleikkauksen päättymisen jälkeen
|
Akuutin vamman määritelmä ja luokitus KDIGO:n (Kidney Disease Improving Global Outcomes) kliinisen käytännön ohjeiden mukaan akuutista munuaisvauriosta
|
72 tuntia sydänleikkauksen päättymisen jälkeen
|
|
Kreatiniinin puhdistuma
Aikaikkuna: päivä sydänleikkauksen jälkeen
|
päivä sydänleikkauksen jälkeen
|
|
|
Vasoaktiivisten lääkkeiden ja koneellisen ilmanvaihdon vapaapäivät
Aikaikkuna: 28 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
28 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
|
Munuaisten palautuminen
Aikaikkuna: 30 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
Munuaisten palautuminen määritellään seerumin kreatiniinitasoksi < 0,5 mg/dl korkeampi kuin seerumin kreatiniinin lähtötaso
|
30 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
Munuaisten palautuminen
Aikaikkuna: 60 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
Munuaisten palautuminen määritellään seerumin kreatiniinitasoksi < 0,5 mg/dl korkeampi kuin seerumin kreatiniinin lähtötaso
|
60 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
Munuaisten palautuminen
Aikaikkuna: 90 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
Munuaisten palautuminen määritellään seerumin kreatiniinitasoksi < 0,5 mg/dl korkeampi kuin seerumin kreatiniinin lähtötaso
|
90 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
|
ICU ja sairaalahoito
Aikaikkuna: jopa 90 päivää sydänleikkauksen jälkeen (poistumiseen asti)
|
jopa 90 päivää sydänleikkauksen jälkeen (poistumiseen asti)
|
|
|
Munuaiskorvaushoitoa saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: jopa 90 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
jopa 90 päivää sydänleikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Zarbock, MD, PhD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UKM17_0035
- 2018-002832-25 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .