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Réduction de la fréquence des lésions rénales aiguës (IRA) grâce à l'administration de glutamine (Glacé)

20 mai 2020 mis à jour par: University Hospital Muenster

Mise en œuvre guidée par biomarqueurs de la glutamine pour réduire l'apparition de l'IRA après une chirurgie cardiaque

Le but de cette étude est d'évaluer si l'application de glutamine versus contrôle chez des patients à haut risque d'IRA identifiée par des biomarqueurs peut réduire les lésions rénales après chirurgie cardiaque.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La chirurgie cardiaque se caractérise par une production accrue de radicaux libres à la suite d'un traumatisme chirurgical, d'une lésion d'ischémie-reperfusion, d'un syndrome de réponse inflammatoire en réponse à l'utilisation de la circulation extracorporelle. Il en résulte une production et une libération accrues de radicaux libres qui peuvent conduire à un épuisement des antioxydants et à une défaillance des organes puisque les poumons, les reins, le foie et le tractus gastro-intestinal sont particulièrement sensibles aux espèces oxydantes réactives. La glutamine est considérée comme un acide aminé conditionnellement indispensable dans les états cataboliques des patients gravement malades. Il appartient, avec d'autres médiateurs, à la défense de l'hôte en tant que piégeurs directs intracellulaires majeurs de radicaux libres. Il a été démontré que sa déplétion est un prédicteur indépendant de la mortalité dans un groupe de patients en soins intensifs (USI). Les études cliniques ont montré un effet positif sur les résultats. Dans les modèles animaux, la glutamine réduit la survenue d'IRA après une lésion d'ischémie-reperfusion. Cela pourrait être démontré par des marqueurs fonctionnels réduits ainsi que par des niveaux réduits de biomarqueurs rénaux. Des données préliminaires suggèrent que la glutamine a des effets pléiotropes puisqu'elle a des effets sur le système immunitaire (diminution de l'expression des cytokines) ainsi que sur les cellules épithéliales tubulaires (données animales non publiées de notre laboratoire).

Ainsi, un essai contrôlé randomisé pour analyser les effets de la supplémentation en glutamine chez les patients à haut risque identifiés par des biomarqueurs rénaux subissant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle (PCB) sur les effets des lésions rénales est nécessaire de toute urgence.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Münster, Allemagne, 48149
        • University Hospital Munster

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes subissant une chirurgie cardiaque avec CPB
  • Urinaire [TIMP-2]*[IGFBP7] >= 0,3 4h après CPB
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • AKI préexistant (stade 1 et supérieur)
  • Patients porteurs d'appareils d'assistance cardiaque
  • Femmes enceintes, femmes allaitantes et femmes en âge de procréer
  • Néphrite (glomérulo-) connue, néphrite interstitielle ou vascularite
  • Maladie rénale chronique (CKD) avec débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min
  • IRC dépendante de la dialyse
  • Transplantation rénale antérieure au cours des 12 derniers mois
  • Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
  • Insuffisance hépatique
  • Acidose métabolique sévère (pH < 7,2)
  • Participation à un autre essai d'intervention au cours des 3 derniers mois
  • Personnes dépendantes de quelque nature que ce soit de l'investigateur ou employées par l'institution responsable ou l'investigateur
  • Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe glutamine
Perfusion intraveineuse de 0,5 g/kg de poids corporel (2,5 ml/kg de poids corporel) de L-alanyl-Lglutamine pendant 12 h après la randomisation
Immédiatement après la randomisation (pas plus de 30 minutes après avoir rempli les critères d'éligibilité), les patients recevront des perfusions intraveineuses avec le médicament expérimental
PLACEBO_COMPARATOR: Groupe de contrôle
Perfusion intraveineuse de 2,5 ml/kg de poids corporel de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 12 h après la randomisation
Immédiatement après la randomisation (pas plus de 30 minutes après avoir rempli les critères d'éligibilité), les patients recevront des perfusions intraveineuses avec le placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lésions rénales après chirurgie cardiaque identifiées par la mesure de biomarqueurs ([TIMP-2]*[IGFBP7]
Délai: 12 heures après la chirurgie cardiaque
La présence d'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases (TIMP-2) et de la protéine 7 de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFBP7) dans l'urine sera mesurée.
12 heures après la chirurgie cardiaque

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité
Délai: 30 jours après la chirurgie cardiaque
30 jours après la chirurgie cardiaque
Mortalité
Délai: 60 jours après une chirurgie cardiaque
60 jours après une chirurgie cardiaque
Mortalité
Délai: 90 jours après une chirurgie cardiaque
90 jours après une chirurgie cardiaque
Présence d'insuffisance rénale aiguë selon les critères KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)
Délai: 72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
Gravité de l'insuffisance rénale aiguë (nombre de patients avec KDIGO stade 1, KDIGO stade 2 ou KDIGO stade 3)
Délai: 72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
Définition et classification des lésions aiguës selon les directives de pratique clinique KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) sur les lésions rénales aiguës
72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
Clairance de la créatinine
Délai: un jour après une chirurgie cardiaque
un jour après une chirurgie cardiaque
Journées sans médicaments vasoactifs et ventilation mécanique
Délai: 28 jours après la chirurgie cardiaque
28 jours après la chirurgie cardiaque
Récupération rénale
Délai: 30 jours après la chirurgie cardiaque
La récupération rénale est définie par des taux de créatinine sérique < 0,5 mg/dL supérieurs à la créatinine sérique de base
30 jours après la chirurgie cardiaque
Récupération rénale
Délai: 60 jours après une chirurgie cardiaque
La récupération rénale est définie par des taux de créatinine sérique < 0,5 mg/dL supérieurs à la créatinine sérique de base
60 jours après une chirurgie cardiaque
Récupération rénale
Délai: 90 jours après une chirurgie cardiaque
La récupération rénale est définie par des taux de créatinine sérique < 0,5 mg/dL supérieurs à la créatinine sérique de base
90 jours après une chirurgie cardiaque
Soins intensifs et séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque (jusqu'à la sortie)
jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque (jusqu'à la sortie)
Nombre de patients sous thérapie de remplacement rénal
Délai: jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque
jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Zarbock, MD, PhD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 juillet 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

13 février 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

13 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2019

Première publication (RÉEL)

15 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • UKM17_0035
  • 2018-002832-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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