- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04019184
Réduction de la fréquence des lésions rénales aiguës (IRA) grâce à l'administration de glutamine (Glacé)
Mise en œuvre guidée par biomarqueurs de la glutamine pour réduire l'apparition de l'IRA après une chirurgie cardiaque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La chirurgie cardiaque se caractérise par une production accrue de radicaux libres à la suite d'un traumatisme chirurgical, d'une lésion d'ischémie-reperfusion, d'un syndrome de réponse inflammatoire en réponse à l'utilisation de la circulation extracorporelle. Il en résulte une production et une libération accrues de radicaux libres qui peuvent conduire à un épuisement des antioxydants et à une défaillance des organes puisque les poumons, les reins, le foie et le tractus gastro-intestinal sont particulièrement sensibles aux espèces oxydantes réactives. La glutamine est considérée comme un acide aminé conditionnellement indispensable dans les états cataboliques des patients gravement malades. Il appartient, avec d'autres médiateurs, à la défense de l'hôte en tant que piégeurs directs intracellulaires majeurs de radicaux libres. Il a été démontré que sa déplétion est un prédicteur indépendant de la mortalité dans un groupe de patients en soins intensifs (USI). Les études cliniques ont montré un effet positif sur les résultats. Dans les modèles animaux, la glutamine réduit la survenue d'IRA après une lésion d'ischémie-reperfusion. Cela pourrait être démontré par des marqueurs fonctionnels réduits ainsi que par des niveaux réduits de biomarqueurs rénaux. Des données préliminaires suggèrent que la glutamine a des effets pléiotropes puisqu'elle a des effets sur le système immunitaire (diminution de l'expression des cytokines) ainsi que sur les cellules épithéliales tubulaires (données animales non publiées de notre laboratoire).
Ainsi, un essai contrôlé randomisé pour analyser les effets de la supplémentation en glutamine chez les patients à haut risque identifiés par des biomarqueurs rénaux subissant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle (PCB) sur les effets des lésions rénales est nécessaire de toute urgence.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Münster, Allemagne, 48149
- University Hospital Munster
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes subissant une chirurgie cardiaque avec CPB
- Urinaire [TIMP-2]*[IGFBP7] >= 0,3 4h après CPB
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- AKI préexistant (stade 1 et supérieur)
- Patients porteurs d'appareils d'assistance cardiaque
- Femmes enceintes, femmes allaitantes et femmes en âge de procréer
- Néphrite (glomérulo-) connue, néphrite interstitielle ou vascularite
- Maladie rénale chronique (CKD) avec débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min
- IRC dépendante de la dialyse
- Transplantation rénale antérieure au cours des 12 derniers mois
- Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
- Insuffisance hépatique
- Acidose métabolique sévère (pH < 7,2)
- Participation à un autre essai d'intervention au cours des 3 derniers mois
- Personnes dépendantes de quelque nature que ce soit de l'investigateur ou employées par l'institution responsable ou l'investigateur
- Personnes détenues dans une institution par ordre légal ou officiel
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe glutamine
Perfusion intraveineuse de 0,5 g/kg de poids corporel (2,5 ml/kg de poids corporel) de L-alanyl-Lglutamine pendant 12 h après la randomisation
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Immédiatement après la randomisation (pas plus de 30 minutes après avoir rempli les critères d'éligibilité), les patients recevront des perfusions intraveineuses avec le médicament expérimental
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PLACEBO_COMPARATOR: Groupe de contrôle
Perfusion intraveineuse de 2,5 ml/kg de poids corporel de chlorure de sodium à 0,9 % pendant 12 h après la randomisation
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Immédiatement après la randomisation (pas plus de 30 minutes après avoir rempli les critères d'éligibilité), les patients recevront des perfusions intraveineuses avec le placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Lésions rénales après chirurgie cardiaque identifiées par la mesure de biomarqueurs ([TIMP-2]*[IGFBP7]
Délai: 12 heures après la chirurgie cardiaque
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La présence d'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases (TIMP-2) et de la protéine 7 de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFBP7) dans l'urine sera mesurée.
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12 heures après la chirurgie cardiaque
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: 30 jours après la chirurgie cardiaque
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30 jours après la chirurgie cardiaque
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Mortalité
Délai: 60 jours après une chirurgie cardiaque
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60 jours après une chirurgie cardiaque
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Mortalité
Délai: 90 jours après une chirurgie cardiaque
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90 jours après une chirurgie cardiaque
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Présence d'insuffisance rénale aiguë selon les critères KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)
Délai: 72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
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72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
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Gravité de l'insuffisance rénale aiguë (nombre de patients avec KDIGO stade 1, KDIGO stade 2 ou KDIGO stade 3)
Délai: 72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
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Définition et classification des lésions aiguës selon les directives de pratique clinique KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) sur les lésions rénales aiguës
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72 heures après la fin de la chirurgie cardiaque
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Clairance de la créatinine
Délai: un jour après une chirurgie cardiaque
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un jour après une chirurgie cardiaque
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Journées sans médicaments vasoactifs et ventilation mécanique
Délai: 28 jours après la chirurgie cardiaque
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28 jours après la chirurgie cardiaque
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Récupération rénale
Délai: 30 jours après la chirurgie cardiaque
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La récupération rénale est définie par des taux de créatinine sérique < 0,5 mg/dL supérieurs à la créatinine sérique de base
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30 jours après la chirurgie cardiaque
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Récupération rénale
Délai: 60 jours après une chirurgie cardiaque
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La récupération rénale est définie par des taux de créatinine sérique < 0,5 mg/dL supérieurs à la créatinine sérique de base
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60 jours après une chirurgie cardiaque
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Récupération rénale
Délai: 90 jours après une chirurgie cardiaque
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La récupération rénale est définie par des taux de créatinine sérique < 0,5 mg/dL supérieurs à la créatinine sérique de base
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90 jours après une chirurgie cardiaque
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Soins intensifs et séjour à l'hôpital
Délai: jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque (jusqu'à la sortie)
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jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque (jusqu'à la sortie)
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Nombre de patients sous thérapie de remplacement rénal
Délai: jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque
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jusqu'à 90 jours après la chirurgie cardiaque
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexander Zarbock, MD, PhD, University Hospital Muenster, Dept. of Anesthesiology, Intensive Care and Pain Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UKM17_0035
- 2018-002832-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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