C-vitamiini, B1-vitamiini ja steroidi sepsiksessä

Sepsiksen hallinta perustuu kolmeen osaan: infektioiden hallintaan, hemodynaamiseen stabilointiin ja septisen vasteen modulointiin. Monet kliiniset tutkimukset suorittivat aineita tulehduskaskadin estämiseksi, kuten kortikosteroideja, endotoksiinien vastaisia ​​vasta-aineita, tuumorinekroositekijän (TNF) antagonisteja, interleukiini-1-reseptoriantagonisteja ja niin edelleen, mutta mikään ei ole tähän mennessä osoittautunut tehokkaaksi. Turvallista, tehokasta ja valmiina saatavilla olevaa hoitoa tarvitaan kipeästi. Tiamiini on pyruvaattidehydrogenaasin, alfa-ketoglutaraattidehydrogenaasin ja transketolaasin avaintekijä. Kaikkia kolmea entsyymiä tarvitaan Krebsin syklin loppuun saattamiseen laktaatin tuotannon estämiseksi. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tiamiinin puutos on yleistä septisessä sokissa ja muissa kriittisesti sairaissa tiloissa. Eräs pilottitutkimus osoitti myös, että potilailla, joilla oli septinen sokki ja lähtötilanteen tiamiinin puutos, laktaattitaso olisi merkittävästi alhaisempi 24 tunnin kuluttua tiamiinin annon jälkeen. HYPRESS (hydrokortisoni septisen shokin ehkäisyyn) -tutkimus ei pystynyt osoittamaan, että hydrokortisoni-infuusion tulos hyötyisi sepsispotilailla. C-vitamiini on voimakas antioksidantti, joka poistaa suoraan hapen vapaita radikaaleja, voi palauttaa muita solujen antioksidantteja ja sillä on rooli myös endoteelin toiminnan ja mikroverenkierron säilyttämisessä. Vaikka aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että hydrokortisonilla ja C-vitamiinilla yksinään on vain vähän vaikutusta sepsispotilaiden kliiniseen lopputulokseen. C-vitamiinilla ja hydrokortisonilla on monia päällekkäisiä ja synergisiä patofysiologisia vaikutuksia sepsiksessä. Molempia lääkkeitä tarvitaan kateklamiinien synteesiin ja lisäämään vasopressorin herkkyyttä. Molemmat lääkkeet voivat vähentää proinflammatoristen välittäjien tuotantoa, lisätä tiukkoja liitoksia endoteelisolujen ja epiteelisolujen välillä, säilyttää endoteelin toiminnan ja mikroverenkierron. Marik ym. julkaisivat tutkimuksensa CHEST-julkaisussa (kesäkuu 2017), jonka tuloksena B1-vitamiinin, C-vitamiinin ja hydrokortisonin yhdistelmän hyödyt vaikuttavat vakavaan sepsikseen ja septiseen sokkiin. Pieni otoskoko ja epätasapainoisesta lähtötasosta ja tutkimusmenetelmästä johtuva harha saattaa kuitenkin hämmentää tuloksia. Tässä haluamme johtaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa testataan C-vitamiinin, tiamiinin ja hydrokortisonin synergistä modulaatiovaikutusta potilailla, joilla on vaikea sepsis tai septinen shokki.