Vitamin C, vitamin B1 og steroid i sepsis

Håndtering af sepsis baserer sig på tre komponenter: infektionskontrol, hæmodynamisk stabilisering og modulering af det septiske respons. Mange kliniske forsøg udførte midler til at blokere den inflammatoriske kaskade, såsom kortikosteroider, anti-endotoksin-antistoffer, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister, interleukin-1-receptorantagonister og så videre, men ingen har vist sig effektive til dato. En sikker, effektiv, klar tilgængelig terapi er et desperat behov. Thiamin er en vigtig co-faktor for pyruvatdehydrogenase, alfa-ketoglutarat dehydrogenase og transketolase. Alle de tre enzymer er nødvendige for at fuldføre Krebs Cycle for at forhindre laktatproduktion. Tidligere undersøgelser har fundet, at thiaminmangel er udbredt i septisk shock og andre kritisk syge tilstande. En pilotundersøgelse viste også, at patienter med septisk shock og baseline thiaminmangel ville have signifikant lavere laktatniveau 24 timer efter administration af thiamin. HYPRESS (hydrocortison til forebyggelse af septisk chok) undersøgelse kunne ikke påvise en effektfordel ved en hydrocortisoninfusion hos patienter med sepsis. C-vitamin er en potent antioxidant, der direkte fjerner iltfrie radikaler, kan genoprette andre cellulære antioxidanter og spiller en rolle i at bevare endotelfunktionen og mikrocirkulationsstrømmen. Selvom tidligere undersøgelser antydede, at hydrocortison og C-vitamin alene har ringe indflydelse på det kliniske resultat af patienter med sepsis. C-vitamin og hydrocortison har mange overlappende og synergiske patofysiologiske virkninger ved sepsis. Begge lægemidler er nødvendige for syntesen af ​​catechlaminer og øger vasopressorfølsomheden. Begge lægemidler kan nedregulere produktionen af ​​proinflammatoriske mediatorer, øge tætte forbindelser mellem endotel- og epitelceller, bevare endotelfunktionen og mikrocirkulationsstrømmen. Marik et al offentliggjorde deres undersøgelse i CHEST (juni 2017), hvilket resulterede i fordelene ved kombination af vitamin B1, vitamin C og hydrocortison til svær sepsis og septisk shock. Men lille stikprøvestørrelse og en vis skævhed på grund af ubalanceret baseline og undersøgelsesmetode kunne forvirre resultaterne. Heri vil vi gerne lede et randomiseret kontrolleret forsøg for at teste den synergiske moduleringseffekt af vitamin C, thiamin og hydrocortison hos patienter med svær sepsis eller septisk shock.