Vitamina C, vitamina B1 e steroidi nella sepsi

La gestione della sepsi si basa su tre componenti: controllo delle infezioni, stabilizzazione emodinamica e modulazione della risposta settica. Molti studi clinici hanno condotto agenti per bloccare la cascata infiammatoria, come corticosteroidi, anticorpi anti-endotossine, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF), antagonisti del recettore dell'interleuchina-1 e così via, ma nessuno si è dimostrato efficace fino ad oggi. C'è un disperato bisogno di una terapia sicura, efficace e subito disponibile. La tiamina è un cofattore chiave per piruvato deidrogenasi, alfa-chetoglutarato deidrogenasi e transchetolasi. Tutti e tre gli enzimi sono necessari per completare il ciclo di Krebs per prevenire la produzione di lattato. Precedenti studi hanno scoperto che la carenza di tiamina è prevalente nello shock settico e in altre condizioni critiche. Uno studio pilota ha anche dimostrato che i pazienti con shock settico e carenza di tiamina al basale avrebbero un livello di lattato significativamente inferiore a 24 ore dopo la somministrazione di tiamina. Lo studio HYPRESS (idrocortisone per la prevenzione dello shock settico) non è riuscito a dimostrare un beneficio in termini di risultati da un'infusione di idrocortisone nei pazienti con sepsi. La vitamina C è un potente antiossidante che elimina direttamente i radicali liberi dell'ossigeno, può ripristinare altri antiossidanti cellulari e svolge un ruolo nel preservare la funzione endoteliale e anche il flusso microcircolatorio. Sebbene studi precedenti suggerissero che l'idrocortisone e la vitamina C da soli hanno scarso impatto sull'esito clinico dei pazienti con sepsi. La vitamina C e l'idrocortisone hanno molti effetti fisiopatologici sovrapposti e sinergici nella sepsi. Entrambi i farmaci sono necessari per la sintesi delle cateclamine e aumentano la sensibilità ai vasopressori. Entrambi i farmaci possono ridurre la produzione di mediatori proinfiammatori, aumentare le giunzioni strette tra cellule endoteliali ed epiteliali, preservare la funzione endoteliale e il flusso microcircolatorio. Marik et al hanno pubblicato il loro studio su CHEST (giugno 2017) risultando i benefici della combinazione di vitamina B1, vitamina C e idrocortisone per sepsi grave e shock settico. Tuttavia, la piccola dimensione del campione e alcuni bias dovuti a linee di base e metodi di studio sbilanciati potrebbero confondere i risultati. Qui, vorremmo condurre uno studio controllato randomizzato per testare l'effetto di modulazione sinergica di vitamina C, tiamina e idrocortisone in pazienti con sepsi grave o shock settico.