Vitamin C, vitamin B1 og steroid i sepsis

Behandling av sepsis baserer seg på tre komponenter: infeksjonskontroll, hemodynamisk stabilisering og modulering av septisk respons. Mange kliniske studier utførte midler for å blokkere den inflammatoriske kaskaden, slik som kortikosteroider, anti-endotoksin-antistoffer, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister, interleukin-1-reseptorantagonister og så videre, men ingen har vist seg effektive til dags dato. En trygg, effektiv, tilgjengelig terapi er desperat nødvendig. Tiamin er en nøkkelkofaktor for pyruvatdehydrogenase, alfa-ketoglutaratdehydrogenase og transketolase. Alle de tre enzymene er nødvendige for å fullføre Krebs-syklusen for å forhindre laktatproduksjon. Tidligere studier har funnet at tiaminmangel er utbredt ved septisk sjokk og andre kritisk syke tilstander. En pilotstudie viste også at pasienter med septisk sjokk og tiaminmangel ville ha betydelig lavere laktatnivå 24 timer etter administrering av tiamin. HYPRESS (hydrokortison for forebygging av septisk sjokk) studie klarte ikke å demonstrere en utfallsfordel av en hydrokortisoninfusjon hos pasienter med sepsis. Vitamin C er en potent antioksidant som direkte fjerner frie oksygenradikaler, kan gjenopprette andre cellulære antioksidanter og spiller en rolle i å bevare endotelfunksjonen og mikrosirkulasjonsstrømmen også. Selv om tidligere studier antydet at hydrokortison og vitamin C alene har liten innvirkning på det kliniske resultatet til pasienter med sepsis. Vitamin C og hydrokortison har mange overlappende og synergiske patofysiologiske effekter ved sepsis. Begge legemidlene er nødvendige for syntesen av katelaminer og øker vasopressorfølsomheten. Begge legemidlene kan nedregulere produksjonen av proinflammatoriske mediatorer, øke tette koblinger mellom endotel- og epitelceller, bevare endotelfunksjonen og mikrosirkulasjonsstrømmen. Marik et al publiserte sin studie i CHEST (juni 2017) som resulterte i fordelene ved kombinasjon av vitamin B1, vitamin C og hydrokortison til alvorlig sepsis og septisk sjokk. Imidlertid kan liten prøvestørrelse og noe skjevhet på grunn av ubalansert baseline og studiemetode forvirre resultatene. Her vil vi gjerne lede en randomisert kontrollert studie for å teste den synergiske moduleringseffekten av vitamin C, tiamin og hydrokortison hos pasienter med alvorlig sepsis eller septisk sjokk.