Vitamin C, Vitamin B1 und Steroide bei Sepsis

Die Behandlung der Sepsis basiert auf drei Komponenten: Infektionskontrolle, hämodynamische Stabilisierung und Modulation der septischen Reaktion. Viele klinische Studien führten Wirkstoffe zur Blockierung der Entzündungskaskade durch, wie Kortikosteroide, Anti-Endotoxin-Antikörper, Tumornekrosefaktor (TNF)-Antagonisten, Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten und so weiter, aber bisher hat sich keines als wirksam erwiesen. Eine sichere, wirksame und sofort verfügbare Therapie wird dringend benötigt. Thiamin ist ein wichtiger Co-Faktor für Pyruvat-Dehydrogenase, Alpha-Ketoglutarat-Dehydrogenase und Transketolase. Alle drei Enzyme sind erforderlich, um den Krebszyklus abzuschließen, um die Laktatproduktion zu verhindern. Frühere Studien haben gezeigt, dass ein Thiaminmangel bei septischem Schock und anderen kritischen Erkrankungen weit verbreitet ist. Eine Pilotstudie bewies auch, dass Patienten mit septischem Schock und Ausgangs-Thiaminmangel 24 Stunden nach der Verabreichung von Thiamin einen signifikant niedrigeren Laktatspiegel aufweisen würden. Die HYPRESS-Studie (Hydrocortison for Prevention of Septic Shock) konnte keinen Ergebnisvorteil einer Hydrocortison-Infusion bei Patienten mit Sepsis nachweisen. Vitamin C ist ein starkes Antioxidans, das freie Sauerstoffradikale direkt abfängt, andere zelluläre Antioxidantien wiederherstellen kann und eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Endothelfunktion und des mikrozirkulatorischen Flusses spielt. Obwohl frühere Studien darauf hindeuteten, dass Hydrocortison und Vitamin C allein wenig Einfluss auf das klinische Ergebnis von Patienten mit Sepsis haben. Vitamin C und Hydrocortison haben viele überlappende und synergetische pathophysiologische Wirkungen bei Sepsis. Beide Medikamente werden für die Synthese von Catetechlaminen benötigt und erhöhen die Vasopressor-Empfindlichkeit. Beide Medikamente können die Produktion entzündungsfördernder Mediatoren herunterregulieren, die Tight Junctions zwischen Endothel- und Epithelzellen erhöhen, die Endothelfunktion und den mikrozirkulatorischen Fluss erhalten. Marik et al. veröffentlichten ihre Studie in CHEST (Juni 2017), die die Vorteile der Kombination von Vitamin B1, Vitamin C und Hydrocortison bei schwerer Sepsis und septischem Schock ergab. Eine kleine Stichprobengröße und eine gewisse Verzerrung aufgrund unausgewogener Ausgangswerte und Studienmethoden könnten die Ergebnisse jedoch verfälschen. Hier möchten wir eine randomisierte kontrollierte Studie durchführen, um die synergetische Modulationswirkung von Vitamin C, Thiamin und Hydrocortison bei Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock zu testen.