Vitamin C, vitamin B1 och steroid vid sepsis

Hantering av sepsis baser på tre komponenter: infektionskontroll, hemodynamisk stabilisering och modulering av det septiska svaret. Många kliniska prövningar genomförde medel för att blockera den inflammatoriska kaskaden, såsom kortikosteroider, anti-endotoxinantikroppar, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister, interleukin-1-receptorantagonister och så vidare, men ingen har hittills visat sig effektiv. En säker, effektiv och tillgänglig terapi är ett desperat behov. Tiamin är en nyckelkofaktor för pyruvatdehydrogenas, alfa-ketoglutaratdehydrogenas och transketolas. Alla de tre enzymerna krävs för att slutföra Krebs-cykeln för att förhindra laktatproduktion. Tidigare studier har funnit att tiaminbrist är utbredd vid septisk chock och andra kritiskt sjuka tillstånd. En pilotstudie visade också att patienter med septisk chock och initial tiaminbrist skulle ha signifikant lägre laktatnivå 24 timmar efter administrering av tiamin. HYPRESS-studien (hydrokortison för förebyggande av septisk chock) visade inte någon nytta av en hydrokortisoninfusion hos patienter med sepsis. Vitamin C är en potent antioxidant som direkt tar bort fria syreradikaler, kan återställa andra cellulära antioxidanter och spelar en roll för att bevara endotelfunktionen och mikrocirkulationsflödet också. Även om tidigare studier antydde att hydrokortison och vitamin C enbart har liten inverkan på det kliniska resultatet hos patienter med sepsis. Vitamin C och hydrokortison har många överlappande och synergiska patofysiologiska effekter vid sepsis. Båda läkemedlen krävs för syntesen av katelaminer och ökar vasopressorkänsligheten. Båda läkemedlen kan nedreglera produktionen av proinflammatoriska mediatorer, öka täta förbindelser mellan endotel- och epitelceller, bevara endotelfunktionen och mikrocirkulationsflödet. Marik et al publicerade sin studie i CHEST (juni 2017) som resulterade i fördelarna med en kombination av vitamin B1, vitamin C och hydrokortison till svår sepsis och septisk chock. Men liten urvalsstorlek och viss bias på grund av obalanserad baslinje och studiemetod kan förvirra resultaten. Häri skulle vi vilja leda en randomiserad kontrollerad studie för att testa den synergiska moduleringseffekten av vitamin C, tiamin och hydrokortison hos patienter med svår sepsis eller septisk chock.