C-vitamin, B1-vitamin és szteroid szepszisben

A szepszis kezelése három komponensen alapul: fertőzéskontroll, hemodinamikai stabilizálás és a szeptikus válasz modulációja. Számos klinikai vizsgálatban végeztek olyan szereket, amelyek blokkolták a gyulladásos kaszkádot, például kortikoszteroidokat, endotoxin-ellenes antitesteket, tumor nekrózis faktor (TNF) antagonistákat, interleukin-1-receptor antagonistákat és így tovább, de a mai napig egyik sem bizonyult hatásosnak. Nagy szükség van egy biztonságos, hatékony, azonnal elérhető terápiára. A tiamin a piruvát-dehidrogenáz, az alfa-ketoglutarát-dehidrogenáz és a transzketoláz kulcsfontosságú kofaktora. Mindhárom enzimre szükség van a Krebs-ciklus befejezéséhez, hogy megakadályozzák a laktáttermelést. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a tiaminhiány elterjedt szeptikus sokkban és más kritikus állapotokban. Egy kísérleti vizsgálat azt is bebizonyította, hogy a szeptikus sokkban és a kiindulási tiaminhiányban szenvedő betegek laktátszintje szignifikánsan alacsonyabb 24 órával a tiamin beadása után. A HYPRESS (hidrokortizon a szeptikus sokk megelőzésére) vizsgálat nem bizonyította, hogy szepszisben szenvedő betegeknél a hidrokortizon infúzió jótékony hatású. A C-vitamin egy erős antioxidáns, amely közvetlenül megköti az oxigén szabad gyököket, képes helyreállítani más sejtes antioxidánsokat, és szerepet játszik az endothel funkció és a mikrokeringés áramlásának megőrzésében is. Bár a korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy a hidrokortizon és a C-vitamin önmagában csekély hatással van a szepszisben szenvedő betegek klinikai kimenetelére. A C-vitaminnak és a hidrokortizonnak számos átfedő és szinergikus patofiziológiai hatása van szepszisben. Mindkét gyógyszer szükséges a katechlamin szintéziséhez és növeli a vazopresszor érzékenységét. Mindkét gyógyszer képes csökkenteni a proinflammatorikus mediátorok termelését, fokozni az endoteliális és hámsejtek közötti szoros kapcsolatokat, megőrizni az endothel funkciót és a mikrokeringés áramlását. Marik és munkatársai a CHEST-ben (2017. június) publikálták tanulmányukat, amely a B1-vitamin, a C-vitamin és a hidrokortizon kombinációjának előnyeit a súlyos szepszishez és szeptikus sokkhoz vezeti. A kis mintanagyság és a kiegyensúlyozatlan alapvonal és vizsgálati módszer miatti torzítás azonban megzavarhatja az eredményeket. Itt szeretnénk egy randomizált, kontrollált vizsgálatot vezetni a C-vitamin, a tiamin és a hidrokortizon szinergikus modulációs hatásának tesztelésére súlyos szepszisben vagy szeptikus sokkban szenvedő betegeknél.