Vitamine C, vitamine B1 et stéroïdes dans le sepsis

La prise en charge du sepsis repose sur trois composantes : le contrôle de l'infection, la stabilisation hémodynamique et la modulation de la réponse septique. De nombreux essais cliniques ont mené des agents pour bloquer la cascade inflammatoire, tels que les corticostéroïdes, les anticorps anti-endotoxines, les antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF), les antagonistes des récepteurs de l'interleukine-1, etc., mais aucun ne s'est avéré efficace à ce jour. Une thérapie sûre, efficace et disponible est désespérément nécessaire. La thiamine est un cofacteur clé de la pyruvate déshydrogénase, de l'alpha-cétoglutarate déshydrogénase et de la transcétolase. Les trois enzymes sont nécessaires pour compléter le cycle de Krebs afin d'empêcher la production de lactate. Des études antérieures ont montré que la carence en thiamine était répandue dans le choc septique et d'autres conditions critiques. Une étude pilote a également prouvé que les patients souffrant de choc septique et d'une carence en thiamine de base auraient un taux de lactate significativement inférieur 24 heures après l'administration de thiamine. L'étude HYPRESS (hydrocortisone for Prevention of Septic Shock) n'a pas réussi à démontrer un avantage de résultat d'une perfusion d'hydrocortisone chez les patients atteints de sepsis. La vitamine C est un antioxydant puissant qui élimine directement les radicaux libres d'oxygène, peut restaurer d'autres antioxydants cellulaires et joue également un rôle dans la préservation de la fonction endothéliale et du flux microcirculatoire. Bien que des études antérieures aient suggéré que l'hydrocortisone et la vitamine C seules ont peu d'impact sur les résultats cliniques des patients atteints de septicémie. La vitamine C et l'hydrocortisone ont de nombreux effets physiopathologiques qui se chevauchent et sont synergiques dans le sepsis. Les deux médicaments sont nécessaires à la synthèse des catéchlamines et augmentent la sensibilité des vasopresseurs. Les deux médicaments peuvent réguler à la baisse la production de médiateurs pro-inflammatoires, augmenter les jonctions serrées entre les cellules endothéliales et épithéliales, préserver la fonction endothéliale et le flux microcirculatoire. Marik et al ont publié leur étude dans CHEST (juin 2017) résultant des avantages de la combinaison de la vitamine B1, de la vitamine C et de l'hydrocortisone pour la septicémie sévère et le choc septique. Cependant, la petite taille de l'échantillon et certains biais dus à une ligne de base et à une méthode d'étude déséquilibrées pourraient fausser les résultats. Ici, nous aimerions mener un essai contrôlé randomisé pour tester l'effet de modulation synergique de la vitamine C, de la thiamine et de l'hydrocortisone chez des patients atteints de sepsis sévère ou de choc septique.