Vitamina C, Vitamina B1 e Esteroides na Sepse

O manejo da sepse baseia-se em três componentes: controle da infecção, estabilização hemodinâmica e modulação da resposta séptica. Muitos ensaios clínicos conduziram agentes para bloquear a cascata inflamatória, como corticosteróides, anticorpos antiendotoxinas, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF), antagonistas do receptor de interleucina-1 e assim por diante, mas nenhum se mostrou eficaz até o momento. Uma terapia segura, eficaz e prontamente disponível é desesperadamente necessária. A tiamina é um cofator chave para piruvato desidrogenase, alfa-cetoglutarato desidrogenase e transcetolase. Todas as três enzimas são necessárias para completar o ciclo de Krebs para evitar a produção de lactato. Estudos anteriores descobriram que a deficiência de tiamina é prevalente no choque séptico e em outras condições de doença crítica. Um estudo piloto também provou que pacientes com choque séptico e deficiência de tiamina basal teriam nível de lactato significativamente mais baixo 24 horas após a administração de tiamina. O estudo HYPRESS (hidrocortisona para prevenção de choque séptico) falhou em demonstrar um benefício de resultado de uma infusão de hidrocortisona em pacientes com sepse. A vitamina C é um potente antioxidante que elimina diretamente os radicais livres de oxigênio, pode restaurar outros antioxidantes celulares e também desempenha um papel na preservação da função endotelial e do fluxo microcirculatório. Embora estudos anteriores tenham sugerido que a hidrocortisona e a vitamina C sozinhas tenham pouco impacto no resultado clínico de pacientes com sepse. A vitamina C e a hidrocortisona têm muitos efeitos fisiopatológicos sobrepostos e sinérgicos na sepse. Ambas as drogas são necessárias para a síntese de catecolaminas e aumentam a sensibilidade vasopressora. Ambas as drogas podem diminuir a produção de mediadores pró-inflamatórios, aumentar as junções apertadas entre as células endoteliais e epiteliais, preservar a função endotelial e o fluxo microcirculatório. Marik et al publicaram seu estudo no CHEST (junho de 2017) resultando nos benefícios da combinação de vitamina B1, vitamina C e hidrocortisona para sepse grave e choque séptico. No entanto, o pequeno tamanho da amostra e algum viés devido à linha de base e ao método de estudo desequilibrados podem confundir os resultados. Aqui, gostaríamos de conduzir um estudo controlado randomizado para testar o efeito de modulação sinérgica da vitamina C, tiamina e hidrocortisona em pacientes com sepse grave ou choque séptico.