Midodriinihydrokloridin turvallisuus ja teho lasten kirroosista johtuvan tulenkestävän askitesin hoidossa
Midodriinihydrokloridin turvallisuus ja tehokkuus lasten kirroosista johtuvan tulenkestävän askiteksen hoidossa: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Maksakirroosin askites selittyy vasoaktiivisten aineiden, kuten typpioksidin, hiilimonoksidin ja endokannabinoidien, lisääntyneellä tuotannolla, jotka aiheuttavat splanchnista vasodilataatiota, lisääntynyt verenkierto tämän alueen läpi ja perifeerisen verisuonten vastuksen ja tehokkaan valtimotilavuuden väheneminen, mistä seuraa. munuaisten verenvirtauksen heikkeneminen ja myöhempi renniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivoituminen, mikä puolestaan johtaa munuaisten vasokonstriktioon ja suolan ja veden pidättymiseen. Jäljelle jäänyt vesi kerääntyy sitten vatsaonteloon portaaliverenpaineen ja alhaisen albumiinin vaikutuksesta.
International Ascites Club määrittelee refraktaarisen askiteksen askitekseksi, jota ei voida mobilisoida tai estää varhaisesta uusiutumisesta laajan paracenteesin jälkeen lääkehoidosta ja ruokavalion natriumrajoituksesta huolimatta.
Resistenttiä askitesta on kahta lajia: diureeteille vastustuskykyinen askites, joka ei reagoi suurimmalle siedettävälle diureettihoidon annokselle, ja diureetilla hoidettavissa oleva askites, kun komplikaatiot, kuten hepaattinen enkefalopatia, munuaisten vajaatoiminta tai elektrolyyttihäiriöt rajoittavat diureettien käyttöä tehokkaassa terapeuttisessa hoidossa. annos (Cárdenas ja Arroyo, 2005)
Terapeuttisia vaihtoehtoja refraktaariseen askitesiin ovat sarjaterapeuttinen paracenteesi, transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shunt, peritoneovenoosinen šuntti ja maksansiirto.
Midodriini muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi desglymidodriiniksi, joka on α1-reseptorin agonisti, joka lisää verisuonten sävyä ja verenpainetta ilman β-adrenergisten reseptoreiden stimulaatiota, joten se voi parantaa systeemistä ja munuaisten hemodynamiikkaa ei-atsoteemisilla kirroosipotilailla torjumalla suoliliepeen vasodilataatio, joka korostuu kirroosissa. Se diffundoituu heikosti veri-aivoesteen läpi ilman keskusvaikutuksia.
Tutkimuksessa, johon osallistui 600 aikuispotilasta, joilla oli refraktaarinen askites, midodriini lisättiin diureettihoitoon, mikä johti diureesin tehostumiseen parantaen systeemistä, munuaisten hemodynamiikkaa ja lyhytaikaista eloonjäämistä. Suunnilleen ainoa midodriinihydrokloridin käyttö lapsilla oli posturaalinen ortostaattinen takykardia-oireyhtymä (POTS), joka osoitti hyvää teho- ja turvallisuusprofiilia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Menofiya
-
Shibīn Al Kawm, Menofiya, Egypti, 32511
- Rekrytointi
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
Ottaa yhteyttä:
- Bassam Ayoub, MD
- Puhelinnumero: +201000936418
- Sähköposti: bassamayob@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohamed Abdel Hafeez, MD
- Puhelinnumero: +201002362768
- Sähköposti: abdelhafeez64@yahoo.com
-
Alatutkija:
- Tahany A Salem, MD
-
Alatutkija:
- Marwa S Rizk, MD
-
Alatutkija:
- Salma A Nage, MD
-
Alatutkija:
- Rasha A Ali, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 7-18 vuotiaat
- Molemmat sukupuolet
- Sinulla on tulenkestävä askites (ei reagoi diureettien maksimiannokseen
- Diureettien aiheuttamat komplikaatiot edellyttävät lääkkeen käytön lopettamista
Poissulkemiskriteerit:
- Askiiksen ei-kirroottiset syyt
- Sisäinen munuaissairaus (esim. polykystinen munuaissairaus)
- Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai riskialttiiden suonikohjujen esiintyminen
- Potilaat, joilla on portaalilaskimotromboosi ja Budd-Chiari
- Sydän-ja verisuonitauti
- Systeeminen hypertensio tai prehypertensio
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Potilaat, joilla on ahdaskulmaglukooma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Midodriini päivittäin
Midodriinihydrokloridi 2,5 mg tabletti kerran päivässä
|
Potilaat saavat suun kautta vuorokaudessa 2,5 mg midodriinia 7–12-vuotiaille ja 2,5 mg kahdesti päivässä yli 12-vuotiaille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivuvaikutus nro 1
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on kohonnut verenpaine: ≥90. persentiili to
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutus nro 2
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on vaiheen 1 HTN: ≥95. persentiili to
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutus nro 3
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on vaiheen 2 HTN: ≥95. prosenttipiste + 12 mmHg tai ≥140/90 mmHg (sen mukaan kumpi on pienempi) mmHg tai 130/80 - 139/89 mmHg (sen mukaan kumpi on pienempi)
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutus nro 4
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on alhainen syke
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutus nro 5
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on virtsanpidätys
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutus nro 6
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on vaikea kutina
|
3 kuukautta
|
|
Sivuvaikutus nro 7
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
ihottumaa sairastavien potilaiden määrä
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
askites puuttuminen vatsan ultraäänellä
|
12 kuukautta
|
|
Osittainen vastaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
askitesta ei voida mobilisoida kokonaan, mutta se ei ole oireellinen tai vaatii paracenteesia
|
12 kuukautta
|
|
vastaamattomuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
ei vähentynyt askites, joka tarvitsee edelleen paracenteesia 3 kuukauden keston jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Moore KP, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F, Angeli P, Porayko M, Moreau R, Garcia-Tsao G, Jimenez W, Planas R, Arroyo V. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology. 2003 Jul;38(1):258-66. doi: 10.1053/jhep.2003.50315.
- Baker-Smith CM, Flinn SK, Flynn JT, Kaelber DC, Blowey D, Carroll AE, Daniels SR, de Ferranti SD, Dionne JM, Falkner B, Gidding SS, Goodwin C, Leu MG, Powers ME, Rea C, Samuels J, Simasek M, Thaker VV, Urbina EM; SUBCOMMITTEE ON SCREENING AND MANAGEMENT OF HIGH BP IN CHILDREN. Diagnosis, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2018 Sep;142(3):e20182096. doi: 10.1542/peds.2018-2096. Epub 2018 Aug 20.
- Albillos A, Banares R, Gonzalez M, Catalina MV, Molinero LM. A meta-analysis of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus paracentesis for refractory ascites. J Hepatol. 2005 Dec;43(6):990-6. doi: 10.1016/j.jhep.2005.06.005. Epub 2005 Jul 5.
- Bes DF, Cristina Fernandez M, Malla I, Repetto HA, Buamscha D, Lopez S, Martinitto R, Cuarterolo M, Alvarez F. Management of cirrhotic ascites in children: Review and recommendations. Part 2: Electrolyte disturbances, nonelectrolyte disturbances, therapeutic options. Arch Argent Pediatr. 2017 Oct 1;115(5):505-511. doi: 10.5546/aap.2017.eng.505. English, Spanish.
- Cardenas A, Arroyo V. Refractory ascites. Dig Dis. 2005;23(1):30-8. doi: 10.1159/000084723.
- Chen L, Wang L, Sun J, Qin J, Tang C, Jin H, Du J. Midodrine hydrochloride is effective in the treatment of children with postural orthostatic tachycardia syndrome. Circ J. 2011;75(4):927-31. doi: 10.1253/circj.cj-10-0514. Epub 2011 Feb 2.
- Dionne JM. Updated Guideline May Improve the Recognition and Diagnosis of Hypertension in Children and Adolescents; Review of the 2017 AAP Blood Pressure Clinical Practice Guideline. Curr Hypertens Rep. 2017 Oct 16;19(10):84. doi: 10.1007/s11906-017-0780-8.
- JCS Joint Working Group. Guidelines for drug therapy in pediatric patients with cardiovascular diseases (JCS 2012). Digest version. Circ J. 2014;78(2):507-33. doi: 10.1253/circj.cj-66-0083. Epub 2013 Dec 26. No abstract available.
- Hanafy AS, Hassaneen AM. Rifaximin and midodrine improve clinical outcome in refractory ascites including renal function, weight loss, and short-term survival. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;28(12):1455-1461. doi: 10.1097/MEG.0000000000000743.
- Singh V, Dhungana SP, Singh B, Vijayverghia R, Nain CK, Sharma N, Bhalla A, Gupta PK. Midodrine in patients with cirrhosis and refractory or recurrent ascites: a randomized pilot study. J Hepatol. 2012 Feb;56(2):348-54. doi: 10.1016/j.jhep.2011.04.027. Epub 2011 Jul 13.
- Tanaka H, Fujita Y, Takenaka Y, Kajiwara S, Masutani S, Ishizaki Y, Matsushima R, Shiokawa H, Shiota M, Ishitani N, Kajiura M, Honda K; Task Force of Clinical Guidelines for Child Orthostatic Dysregulation, Japanese Society of Psychosomatic Pediatrics. Japanese clinical guidelines for juvenile orthostatic dysregulation version 1. Pediatr Int. 2009 Feb;51(1):169-79. doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02783.x.
- Zhang F, Li X, Ochs T, Chen L, Liao Y, Tang C, Jin H, Du J. Midregional pro-adrenomedullin as a predictor for therapeutic response to midodrine hydrochloride in children with postural orthostatic tachycardia syndrome. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 24;60(4):315-20. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.025.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Askites
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Midodriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Mid-Asci-Ped
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .