Sikkerhet og effekt av midodrinhydroklorid ved behandling av refraktær ascites på grunn av skrumplever hos barn

Ascites i levercirrhose forklares med økt produksjon av vasoaktive stoffer, som nitrogenoksid, karbonmonoksid og endocannabinoider, som forårsaker splanchnic vasodilatasjon, økt blodstrøm gjennom dette området, og en reduksjon i perifer vaskulær motstand og det effektive arterielle volumet med resulterende reduksjon i renal blodstrøm med påfølgende aktivering av rennin-angiotensin-aldosteron-systemet som igjen fører til renal vasokonstriksjon og salt- og vannretensjon. Det tilbakeholdte vannet akkumuleres deretter i bukhulen under påvirkning av portalhypertensjon og lavt albumin.

The International Ascites Club definerer refraktær ascites som ascites som ikke kan mobiliseres eller forhindres fra tidlig tilbakefall etter store volum paracentese til tross for medisinsk behandling og natriumbegrensning i kosten.

Det finnes to varianter av refraktær ascites: vanndrivende resistent ascites som ikke reagerer på den maksimalt tolerable dosen av vanndrivende terapi og vanndrivende ascites når komplikasjoner som hepatisk encefalopati, nyresvikt eller elektrolyttavvik begrenser bruken av diuretika i det effektive terapeutiske midlet. dose (Cárdenas og Arroyo, 2005)

De terapeutiske alternativene for refraktær ascites er seriell terapeutisk paracentese, transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt, peritoneovenøs shunt og levertransplantasjon.

Midodrin omdannes til den aktive metabolitten desglymidodrine, som er en α1-reseptoragonist som forårsaker en økning i vaskulær tonus og økning i blodtrykk uten stimulering av β-adrenerge reseptorer, så det kan forbedre systemisk og renal hemodynamikk hos ikke-azotemiske cirrhotiske pasienter ved å motvirke mesenterisk. vasodilatasjon, som fremheves ved cirrhose. Det diffunderer dårlig over blod-hjerne-barrieren uten sentrale effekter.

I en studie inkluderte 600 voksne pasienter med refraktær ascites, ble midodrin lagt til diuretikabehandling og førte til forsterket diurese med forbedring av systemisk, renal hemodynamikk og korttidsoverlevelse. Omtrent den eneste bruken av midodrinhydroklorid hos barn var ved posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) som viste en god effekt- og sikkerhetsprofil.