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Innocuité et efficacité du chlorhydrate de midodrine dans la prise en charge de l'ascite réfractaire due à la cirrhose chez les enfants

20 août 2020 mis à jour par: National Liver Institute, Egypt

Innocuité et efficacité du chlorhydrate de midodrine dans la prise en charge de l'ascite réfractaire due à la cirrhose chez les enfants : une étude pilote

L'ascite dans la cirrhose du foie s'explique par une production accrue de substances vasoactives entraînant une vasoconstriction rénale et une rétention d'eau et de sel. L'eau retenue s'accumule alors dans la cavité péritonéale sous l'effet de l'hypertension portale et de l'albumine basse. L'ascite réfractaire est définie comme une ascite qui ne peut pas être mobilisée ou empêchée d'une récidive précoce après une paracentèse à grand volume malgré un traitement médical et une restriction alimentaire en sodium. La midodrine est un agoniste des récepteurs α1 qui peut améliorer l'hémodynamique systémique et rénale chez les patients cirrhotiques non azotémiques en neutralisant la vasodilatation mésentérique, qui est accentuée dans la cirrhose.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ascite dans la cirrhose du foie s'explique par une production accrue de substances vasoactives, telles que l'oxyde nitrique, le monoxyde de carbone et les endocannabinoïdes, qui provoquent une vasodilatation splanchnique, une augmentation du flux sanguin dans cette zone et une diminution de la résistance vasculaire périphérique et du volume artériel effectif avec pour résultat réduction du débit sanguin rénal avec activation subséquente du système rénine-angiotensine-aldostérone qui à son tour entraîne une vasoconstriction rénale et une rétention de sel et d'eau. L'eau retenue s'accumule alors dans la cavité péritonéale sous l'effet de l'hypertension portale et de l'albumine basse.

L'International Ascites Club définit l'ascite réfractaire comme une ascite qui ne peut pas être mobilisée ou empêchée d'une récidive précoce après une paracentèse à grand volume malgré un traitement médical et une restriction alimentaire en sodium.

Il existe deux types d'ascite réfractaire : l'ascite résistante aux diurétiques qui ne répond pas à la dose maximale tolérable du traitement diurétique et l'ascite intraitable par les diurétiques lorsque des complications telles qu'une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement rénal ou des anomalies électrolytiques limitent l'utilisation des diurétiques dans le traitement thérapeutique efficace. dose (Cárdenas et Arroyo, 2005)

Les options thérapeutiques pour l'ascite réfractaire sont la paracentèse thérapeutique en série, le shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire, le shunt périto-veineux et la transplantation hépatique.

La midodrine est transformée en métabolite actif, la desglymidodrine, qui est un agoniste des récepteurs α1 provoquant une augmentation du tonus vasculaire et une augmentation de la pression artérielle sans stimulation des récepteurs β-adrénergiques. Elle peut donc améliorer l'hémodynamique systémique et rénale chez les patients cirrhotiques non azotémiques en neutralisant vasodilatation, qui est accentuée dans la cirrhose. Il diffuse mal à travers la barrière hémato-encéphalique sans effet central.

Dans une étude portant sur 600 patients adultes atteints d'ascite réfractaire, la midodrine a été ajoutée au traitement diurétique et a entraîné une amélioration de la diurèse avec une amélioration de l'hémodynamique systémique et rénale et de la survie à court terme. Approximativement, la seule utilisation du chlorhydrate de midodrine chez les enfants était dans le syndrome de tachycardie orthostatique posturale (POTS) qui a montré un bon profil d'efficacité et de sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
    • Menofiya
      • Shibīn Al Kawm, Menofiya, Egypte, 32511
        • Recrutement
        • Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Tahany A Salem, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marwa S Rizk, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Salma A Nage, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Rasha A Ali, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants de 7 à 18 ans
  • Les deux sexes
  • Avoir une ascite réfractaire (ne répondant pas à la dose maximale de diurétiques
  • Les complications induites par les diurétiques nécessitent l'arrêt du médicament

Critère d'exclusion:

  • Causes non cirrhotiques de l'ascite
  • Maladie rénale intrinsèque ( p. ex. maladie polykystique des reins)
  • Hémorragies gastro-intestinales actives ou présence de varices à risque
  • Patients avec thrombose de la veine porte et Budd-Chiari
  • Maladie cardiovasculaire
  • Hypertension systémique ou préhypertension
  • Hyperthyroïdie
  • Patients atteints de glucome à angle fermé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Midodrine tous les jours
Chlorhydrate de midodrine 2,5 mg comprimé une fois par jour
Médicament: Midodrine 2,5 mg comprimé
Les patients reçoivent une dose orale quotidienne de 2,5 mg de midodrine s'ils sont âgés de 7 à 12 ans et reçoivent 2,5 mg deux fois par jour de plus de 12 ans
Autres noms:
  • ProAmatin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet secondaire n°1
Délai: 3 mois
nombre de patients avec TA élevée : ≥90e centile à
3 mois
Effet secondaire n°2
Délai: 3 mois
nombre de patients avec une HTN de stade 1 : ≥ 95e centile à
3 mois
Effet secondaire n°3
Délai: 3 mois
nombre de patients atteints d'HTN de stade 2 : ≥ 95e centile + 12 mm Hg ou ≥ 140/90 mm Hg (selon la valeur la plus faible) mmHg ou 130/80 à 139/89 mm Hg (selon la valeur la plus faible)
3 mois
Effet secondaire n° 4
Délai: 3 mois
nombre de patients avec une fréquence cardiaque basse
3 mois
Effet secondaire n° 5
Délai: 3 mois
nombre de patients avec rétention d'urine
3 mois
Effet secondaire n°6
Délai: 3 mois
nombre de patients souffrant de fortes démangeaisons
3 mois
Effet secondaire n°7
Délai: 3 mois
nombre de patients présentant une éruption cutanée
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse complète
Délai: 12 mois
absence d'ascite à l'échographie abdominale
12 mois
Réponse partielle
Délai: 12 mois
l'ascite ne peut pas être complètement mobilisée mais n'est pas symptomatique ou nécessite une paracentèse
12 mois
non-réponse
Délai: 3 mois
pas de diminution de l'ascite qui nécessite encore une paracentèse après 3 mois de durée
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Liver Institute, Egypt

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

5 juin 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2019

Première publication (Réel)

2 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Mid-Asci-Ped

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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