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Sicherheit und Wirksamkeit von Midodrinhydrochlorid bei der Behandlung von refraktärem Aszites aufgrund von Zirrhose bei Kindern

20. August 2020 aktualisiert von: National Liver Institute, Egypt

Sicherheit und Wirksamkeit von Midodrinhydrochlorid bei der Behandlung von refraktärem Aszites aufgrund von Zirrhose bei Kindern: eine Pilotstudie

Aszites bei Leberzirrhose wird durch eine erhöhte Produktion vasoaktiver Substanzen erklärt, die zu einer renalen Vasokonstriktion und Salz- und Wasserretention führt. Das zurückgehaltene Wasser sammelt sich dann unter dem Einfluss von portaler Hypertension und niedrigem Albumin in der Peritonealhöhle an. Refraktärer Aszites ist definiert als Aszites, der trotz medikamentöser Therapie und diätetischer Natriumeinschränkung nicht mobilisiert oder vor einem frühen Wiederauftreten nach großvolumiger Parazentese bewahrt werden kann. Midodrin ist ein α1-Rezeptor-Agonist, der die systemische und renale Hämodynamik bei Patienten mit nicht-azotämischer Zirrhose verbessern kann, indem er der mesenterialen Vasodilatation entgegenwirkt, die bei Zirrhose verstärkt ist.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aszites bei Leberzirrhose wird durch eine erhöhte Produktion vasoaktiver Substanzen wie Stickoxid, Kohlenmonoxid und Endocannabinoide erklärt, die eine Vasodilatation im Splanchnikus, eine erhöhte Durchblutung dieses Bereichs und eine daraus resultierende Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands und des effektiven arteriellen Volumens verursachen Verringerung des renalen Blutflusses mit nachfolgender Aktivierung des Rennin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, was wiederum zu renaler Vasokonstriktion und Salz- und Wasserretention führt. Das zurückgehaltene Wasser sammelt sich dann unter dem Einfluss von portaler Hypertension und niedrigem Albumin in der Peritonealhöhle an.

Der International Ascites Club definiert refraktären Aszites als Aszites, der trotz medikamentöser Therapie und diätetischer Natriumeinschränkung nicht mobilisiert oder vor einem frühen Wiederauftreten nach großvolumiger Parazentese bewahrt werden kann.

Es gibt zwei Arten von refraktärem Aszites: Diuretika-resistenter Aszites, der auf die maximal tolerierbare Dosis einer Diuretikatherapie nicht anspricht, und diuretikaresistenter Aszites, wenn Komplikationen wie hepatische Enzephalopathie, Nierenfunktionsstörung oder Elektrolytanomalien die Verwendung von Diuretika als wirksames Therapeutikum einschränken Dosis (Cárdenas und Arroyo, 2005)

Die therapeutischen Optionen bei refraktärem Aszites sind serielle therapeutische Parazentese, transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt, peritoneovenöser Shunt und Lebertransplantation.

Midodrin wird in den aktiven Metaboliten Desglymidodrin umgewandelt, der ein α1-Rezeptoragonist ist, der ohne Stimulation der β-adrenergen Rezeptoren eine Erhöhung des Gefäßtonus und des Blutdrucks bewirkt, so dass es die systemische und renale Hämodynamik bei Patienten mit nicht-azotämischer Zirrhose verbessern kann, indem es mesenterialen Erkrankungen entgegenwirkt Vasodilatation, die bei Zirrhose akzentuiert ist. Es diffundiert schlecht über die Blut-Hirn-Schranke ohne zentrale Wirkungen.

In einer Studie mit 600 erwachsenen Patienten mit refraktärem Aszites wurde Midodrin zur diuretischen Therapie hinzugefügt und führte zu einer Verstärkung der Diurese mit einer Verbesserung der systemischen, renalen Hämodynamik und des kurzfristigen Überlebens. Etwa die einzige Anwendung von Midodrinhydrochlorid bei Kindern war das posturale orthostatische Tachykardiesyndrom (POTS), das ein gutes Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil zeigte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

20

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ägypten
    • Menofiya
      • Shibīn Al Kawm, Menofiya, Ägypten, 32511
        • Rekrutierung
        • Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Tahany A Salem, MD
        • Unterermittler:
          • Marwa S Rizk, MD
        • Unterermittler:
          • Salma A Nage, MD
        • Unterermittler:
          • Rasha A Ali, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder im Alter von 7-18 Jahren
  • Beide Geschlechter
  • Refraktärer Aszites (der nicht auf die maximale Dosis von Diuretika anspricht).
  • Diuretika-induzierte Komplikationen erfordern das Absetzen des Medikaments

Ausschlusskriterien:

  • Nicht-zirrhotische Ursachen von Aszites
  • Intrinsische Nierenerkrankung (z. B. polyzystische Nierenerkrankung)
  • Aktive Magen-Darm-Blutungen oder das Vorhandensein riskanter Varizen
  • Patienten mit Pfortaderthrombose und Budd-Chiari
  • Herzkreislauferkrankung
  • Systemische Hypertonie oder Prähypertonie
  • Hyperthyreose
  • Patienten mit Engwinkel-Glukom

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Midodrin täglich
Midodrinhydrochlorid 2,5 mg Tablette einmal täglich
Arzneimittel: Midodrin 2,5 mg Tab
Patienten erhalten eine orale Tagesdosis von 2,5 mg Midodrin im Alter von 7 bis 12 Jahren und erhalten 2,5 mg zweimal täglich von mehr als 12 Jahren
Andere Namen:
  • ProAmatine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkung Nr. 1
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Patienten mit erhöhtem Blutdruck: ≥90. Perzentil bis
3 Monate
Nebenwirkung Nr. 2
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Patienten mit HTN im Stadium 1: ≥95. Perzentil bis
3 Monate
Nebenwirkung Nr. 3
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Patienten mit HTN im Stadium 2: ≥ 95. Perzentil + 12 mm Hg oder ≥ 140/90 mm Hg (je nachdem, welcher Wert niedriger ist) mmHg oder 130/80 bis 139/89 mm Hg (je nachdem, welcher Wert niedriger ist)
3 Monate
Nebenwirkung Nr. 4
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Patienten mit niedriger Herzfrequenz
3 Monate
Nebenwirkung Nr. 5
Zeitfenster: 3 Monate
Anzahl der Patienten mit Harnverhalt
3 Monate
Nebenwirkung Nr. 6
Zeitfenster: 3 Monate
Zahl der Patienten mit starkem Juckreiz
3 Monate
Nebenwirkung Nr. 7
Zeitfenster: 3 Monate
Zahl der Patienten mit Hautausschlag
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Antwort
Zeitfenster: 12 Monate
Fehlen von Aszites im Ultraschall des Abdomens
12 Monate
Teilantwort
Zeitfenster: 12 Monate
Aszites kann nicht vollständig mobilisiert werden, ist aber nicht symptomatisch oder erfordert eine Parazentese
12 Monate
Nichtantwort
Zeitfenster: 3 Monate
kein Rückgang des Aszites, der nach 3-monatiger Dauer immer noch einer Parazentese bedarf
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Liver Institute, Egypt

Ermittler

  • Hauptermittler: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

5. Juni 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Mid-Asci-Ped

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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