Безопасность и эффективность мидодрина гидрохлорида при лечении рефрактерного асцита вследствие цирроза печени у детей

Асцит при циррозе печени объясняется повышенной продукцией вазоактивных веществ, таких как оксид азота, окись углерода и эндоканнабиноиды, которые вызывают расширение внутренних сосудов, усиление кровотока через эту область, снижение периферического сосудистого сопротивления и эффективного объема артерий с снижение почечного кровотока с последующей активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что, в свою очередь, приводит к сужению почечных сосудов и задержке солей и воды. Задержанная вода затем скапливается в брюшной полости под влиянием портальной гипертензии и низкого уровня альбумина.

Международный клуб асцитистов определяет рефрактерный асцит как асцит, который не может быть мобилизован или предотвращен от раннего рецидива после парацентеза большого объема, несмотря на медикаментозную терапию и диетическое ограничение натрия.

Существует две разновидности рефрактерного асцита: резистентный к диуретикам асцит, не поддающийся лечению максимально переносимой дозой диуретиков, и резистентный к диуретикам асцит, когда такие осложнения, как печеночная энцефалопатия, почечная дисфункция или нарушения электролитного баланса, ограничивают использование диуретиков в эффективной терапии. доза (Cárdenas and Arroyo, 2005)

Вариантами лечения рефрактерного асцита являются серийный терапевтический парацентез, трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт, перитонеовенозный шунт и трансплантация печени.

Мидодрин превращается в активный метаболит десглимидрин, который является агонистом α1-рецепторов, вызывая повышение тонуса сосудов и повышение артериального давления без стимуляции β-адренорецепторов, поэтому он может улучшать системную и почечную гемодинамику у пациентов с неазотемическим циррозом печени, противодействуя мезентериальным циррозам. вазодилатация, которая усиливается при циррозе печени. Он плохо диффундирует через гематоэнцефалический барьер без центральных эффектов.

В исследование, включавшее 600 взрослых пациентов с рефрактерным асцитом, мидодрин добавляли к терапии диуретиками и приводили к усилению диуреза с улучшением системной, почечной гемодинамики и краткосрочной выживаемости. Приблизительно единственное применение мидодрина гидрохлорида у детей было при синдроме постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ), что показало хороший профиль эффективности и безопасности.