Bezpieczeństwo i skuteczność chlorowodorku midodryny w leczeniu wodobrzusza opornego na leczenie w przebiegu marskości wątroby u dzieci

Wodobrzusze w marskości wątroby tłumaczy się zwiększoną produkcją substancji wazoaktywnych, takich jak tlenek azotu, tlenek węgla i endokannabinoidy, które powodują rozszerzenie naczyń trzewnych, zwiększony przepływ krwi przez ten obszar oraz spadek obwodowego oporu naczyniowego i efektywnej objętości tętniczej z wynikającym z tego zmniejszenie przepływu krwi przez nerki z późniejszą aktywacją układu renina-angiotensyna-aldosteron, co z kolei prowadzi do skurczu naczyń nerkowych oraz zatrzymania soli i wody. Zatrzymana woda następnie gromadzi się w jamie otrzewnej pod wpływem nadciśnienia wrotnego i niskiego poziomu albuminy.

Międzynarodowy Klub Wodobrzusza definiuje wodobrzusze oporne na leczenie jako wodobrzusze, których nie można zmobilizować ani zapobiec wczesnemu nawrotowi po paracentezie dużej objętości pomimo leczenia farmakologicznego i ograniczenia sodu w diecie.

Istnieją dwie odmiany wodobrzusza opornego na leczenie: wodobrzusze oporne na działanie leków moczopędnych, które nie odpowiada na maksymalną tolerowaną dawkę leku moczopędnego, oraz wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne, gdy powikłania, takie jak encefalopatia wątrobowa, zaburzenia czynności nerek lub zaburzenia elektrolitowe, ograniczają zastosowanie diuretyków w skutecznym leczeniu. dawka (Cárdenas i Arroyo, 2005)

Opcje terapeutyczne w przypadku opornego na leczenie wodobrzusza obejmują seryjną paracentezę terapeutyczną, przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy, przeciek otrzewnowo-żylny i przeszczep wątroby.

Midodryna przekształca się w aktywny metabolit desglymidodrynę, która jest agonistą receptora α1, powodując zwiększenie napięcia naczyń i wzrost ciśnienia krwi bez stymulacji receptorów β-adrenergicznych, dzięki czemu może poprawić hemodynamikę ogólnoustrojową i nerkową u pacjentów z marskością wątroby bez azotemii poprzez przeciwdziałanie krezce rozszerzenie naczyń krwionośnych, które nasila się w marskości wątroby. Słabo dyfunduje przez barierę krew-mózg bez efektów ośrodkowych.

W badaniu obejmującym 600 dorosłych pacjentów z opornym na leczenie wodobrzuszem midodrynę dodano do leczenia moczopędnego, co doprowadziło do zwiększenia diurezy z poprawą hemodynamiki ogólnoustrojowej nerek i krótkoterminowego przeżycia. W przybliżeniu jedynym zastosowaniem chlorowodorku midodryny u dzieci był zespół posturalnej tachykardii ortostatycznej (POTS), który wykazał dobrą skuteczność i profil bezpieczeństwa.