Segurança e eficácia do cloridrato de midodrina no tratamento da ascite refratária devido à cirrose em crianças
Segurança e eficácia do cloridrato de midodrina no tratamento da ascite refratária devido à cirrose em crianças: um estudo piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ascite na cirrose hepática é explicada pelo aumento da produção de substâncias vasoativas, como óxido nítrico, monóxido de carbono e endocanabinóides, que causam vasodilatação esplâncnica, aumento do fluxo sanguíneo nessa área e diminuição da resistência vascular periférica e do volume arterial efetivo com conseqüente redução do fluxo sanguíneo renal com subseqüente ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona que, por sua vez, leva à vasoconstrição renal e retenção de sal e água. A água retida então se acumula na cavidade peritoneal sob o efeito da hipertensão portal e albumina baixa.
O International Ascites Club define ascite refratária como ascite que não pode ser mobilizada ou impedida de recorrência precoce após paracentese de grande volume, apesar da terapia médica e restrição dietética de sódio.
Existem duas variedades de ascite refratária: ascite resistente a diuréticos que não responde à dose máxima tolerável de terapia diurética e ascite intratável por diuréticos quando complicações como encefalopatia hepática, disfunção renal ou anormalidades eletrolíticas limitam o uso de diuréticos na terapêutica eficaz dose (Cárdenas e Arroyo, 2005)
As opções terapêuticas para ascite refratária são paracentese terapêutica seriada, shunt portossistêmico intra-hepático transjugular, shunt peritoneovenoso e transplante de fígado.
A midodrina é transformada no metabólito ativo desglimidodrina, que é um agonista do receptor α1 que causa aumento do tônus vascular e aumento da pressão sanguínea sem estimulação dos receptores β-adrenérgicos, portanto, pode melhorar a hemodinâmica sistêmica e renal em pacientes cirróticos não azotêmicos, neutralizando vasodilatação, que é acentuada na cirrose. Difunde-se mal através da barreira hematoencefálica sem efeitos centrais.
Em um estudo que incluiu 600 pacientes adultos com ascite refratária, a midodrina foi adicionada à terapia diurética e levou ao aumento da diurese com melhora da hemodinâmica renal e sistêmica e sobrevida em curto prazo. Aproximadamente, o único uso de cloridrato de midodrina em crianças foi na síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), que mostrou boa eficácia e perfil de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Menofiya
-
Shibīn Al Kawm, Menofiya, Egito, 32511
- Recrutamento
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
Contato:
- Bassam Ayoub, MD
- Número de telefone: +201000936418
- E-mail: bassamayob@yahoo.com
-
Contato:
- Mohamed Abdel Hafeez, MD
- Número de telefone: +201002362768
- E-mail: abdelhafeez64@yahoo.com
-
Subinvestigador:
- Tahany A Salem, MD
-
Subinvestigador:
- Marwa S Rizk, MD
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Subinvestigador:
- Salma A Nage, MD
-
Subinvestigador:
- Rasha A Ali, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 7 a 18 anos
- Ambos os sexos
- Ter ascite refratária (não respondendo à dose máxima de diuréticos
- Complicações induzidas por diuréticos requerem a descontinuação do medicamento
Critério de exclusão:
- Causas não cirróticas de ascite
- Doença renal intrínseca (por exemplo, doença renal policística)
- Hemorragia gastrointestinal ativa ou presença de varizes de risco
- Pacientes com trombose da veia porta e Budd-Chiari
- Doença cardiovascular
- Hipertensão sistêmica ou pré-hipertensão
- hipertireoidismo
- Pacientes com glicoma de ângulo estreito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Midodrine diariamente
Cloridrato de midodrina comprimido de 2,5 mg uma vez ao dia
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Os pacientes recebem uma dose oral diária de 2,5 mg de midodrina se tiverem 7 a 12 anos de idade e recebem 2,5 mg duas vezes ao dia por mais de 12 anos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito colateral nº 1
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com PA elevada: ≥ percentil 90 a
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3 meses
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Efeito colateral nº 2
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com hipertensão em estágio 1: ≥ percentil 95 a
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3 meses
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Efeito colateral nº 3
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com hipertensão em estágio 2: ≥ percentil 95 + 12 mm Hg ou ≥ 140/90 mm Hg (o que for menor) mmHg ou 130/80 a 139/89 mm Hg (o que for menor)
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3 meses
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Efeito colateral nº 4
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com baixa frequência cardíaca
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3 meses
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Efeito colateral nº 5
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com retenção urinária
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3 meses
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Efeito colateral nº 6
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com prurido intenso
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3 meses
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Efeito colateral nº 7
Prazo: 3 meses
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número de pacientes com erupção cutânea
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta completa
Prazo: 12 meses
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ausência de ascite por ultrassonografia abdominal
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12 meses
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Resposta parcial
Prazo: 12 meses
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ascite não pode ser mobilizada completamente, mas não é sintomática ou precisa de paracentese
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12 meses
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não resposta
Prazo: 3 meses
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sem diminuição da ascite que ainda necessita de paracentese após 3 meses de duração
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moore KP, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F, Angeli P, Porayko M, Moreau R, Garcia-Tsao G, Jimenez W, Planas R, Arroyo V. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology. 2003 Jul;38(1):258-66. doi: 10.1053/jhep.2003.50315.
- Baker-Smith CM, Flinn SK, Flynn JT, Kaelber DC, Blowey D, Carroll AE, Daniels SR, de Ferranti SD, Dionne JM, Falkner B, Gidding SS, Goodwin C, Leu MG, Powers ME, Rea C, Samuels J, Simasek M, Thaker VV, Urbina EM; SUBCOMMITTEE ON SCREENING AND MANAGEMENT OF HIGH BP IN CHILDREN. Diagnosis, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2018 Sep;142(3):e20182096. doi: 10.1542/peds.2018-2096. Epub 2018 Aug 20.
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- Bes DF, Cristina Fernandez M, Malla I, Repetto HA, Buamscha D, Lopez S, Martinitto R, Cuarterolo M, Alvarez F. Management of cirrhotic ascites in children: Review and recommendations. Part 2: Electrolyte disturbances, nonelectrolyte disturbances, therapeutic options. Arch Argent Pediatr. 2017 Oct 1;115(5):505-511. doi: 10.5546/aap.2017.eng.505. English, Spanish.
- Cardenas A, Arroyo V. Refractory ascites. Dig Dis. 2005;23(1):30-8. doi: 10.1159/000084723.
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- Dionne JM. Updated Guideline May Improve the Recognition and Diagnosis of Hypertension in Children and Adolescents; Review of the 2017 AAP Blood Pressure Clinical Practice Guideline. Curr Hypertens Rep. 2017 Oct 16;19(10):84. doi: 10.1007/s11906-017-0780-8.
- JCS Joint Working Group. Guidelines for drug therapy in pediatric patients with cardiovascular diseases (JCS 2012). Digest version. Circ J. 2014;78(2):507-33. doi: 10.1253/circj.cj-66-0083. Epub 2013 Dec 26. No abstract available.
- Hanafy AS, Hassaneen AM. Rifaximin and midodrine improve clinical outcome in refractory ascites including renal function, weight loss, and short-term survival. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;28(12):1455-1461. doi: 10.1097/MEG.0000000000000743.
- Singh V, Dhungana SP, Singh B, Vijayverghia R, Nain CK, Sharma N, Bhalla A, Gupta PK. Midodrine in patients with cirrhosis and refractory or recurrent ascites: a randomized pilot study. J Hepatol. 2012 Feb;56(2):348-54. doi: 10.1016/j.jhep.2011.04.027. Epub 2011 Jul 13.
- Tanaka H, Fujita Y, Takenaka Y, Kajiwara S, Masutani S, Ishizaki Y, Matsushima R, Shiokawa H, Shiota M, Ishitani N, Kajiura M, Honda K; Task Force of Clinical Guidelines for Child Orthostatic Dysregulation, Japanese Society of Psychosomatic Pediatrics. Japanese clinical guidelines for juvenile orthostatic dysregulation version 1. Pediatr Int. 2009 Feb;51(1):169-79. doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02783.x.
- Zhang F, Li X, Ochs T, Chen L, Liao Y, Tang C, Jin H, Du J. Midregional pro-adrenomedullin as a predictor for therapeutic response to midodrine hydrochloride in children with postural orthostatic tachycardia syndrome. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 24;60(4):315-20. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.025.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Ascite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Agonistas dos Receptores Alfa-1 Adrenérgicos
- Midodrina
Outros números de identificação do estudo
- Mid-Asci-Ped
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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