Säkerhet och effekt av midodrinhydroklorid vid behandling av refraktär ascites på grund av cirros hos barn
Säkerhet och effekt av midodrinhydroklorid vid behandling av refraktär ascites på grund av cirros hos barn: en pilotstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ascites vid levercirros förklaras av ökad produktion av vasoaktiva ämnen, såsom kväveoxid, kolmonoxid och endocannabinoider, som orsakar splanchnic vasodilatation, ökat blodflöde genom detta område och en minskning av perifert vaskulärt motstånd och den effektiva artärvolymen med resulterande minskning av njurblodflödet med efterföljande aktivering av rennin-angiotensin-aldosteronsystemet vilket i sin tur leder till renal vasokonstriktion och salt- och vattenretention. Det kvarhållna vattnet ackumuleras sedan i bukhålan under inverkan av portal hypertoni och lågt albumin.
International Ascites Club definierar refraktär ascites som ascites som inte kan mobiliseras eller förhindras från tidigt återfall efter paracentes i stora volymer trots medicinsk terapi och natriumrestriktion i kosten.
Det finns två varianter av refraktär ascites: diuretikaresistent ascites som inte svarar på den maximala tolererbara dosen av diuretikabehandling och diuretika-intraktabel ascites när komplikationer som leverencefalopati, njurfunktion eller elektrolytavvikelser begränsar användningen av diuretika i det effektiva terapeutiska medlet. dos (Cárdenas och Arroyo, 2005)
De terapeutiska alternativen för refraktär ascites är seriell terapeutisk paracentes, transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt, peritoneovenös shunt och levertransplantation.
Midodrin omvandlas till den aktiva metaboliten desglymidodrin, som är en α1-receptoragonist som orsakar en ökning av vaskulär tonus och ökning av blodtrycket utan stimulering av β-adrenerga receptorer, så det kan förbättra systemisk och renal hemodynamik hos icke-azotemic cirrospatienter genom att motverka mesenteria. vasodilatation, som accentueras vid cirros. Det diffunderar dåligt över blod-hjärnbarriären utan några centrala effekter.
I en studie som omfattade 600 vuxna patienter med refraktär ascites, lades midodrin till diuretikabehandling och ledde till förstärkning av diures med förbättring av systemisk, renal hemodynamik och korttidsöverlevnad. Ungefär den enda användningen av midodrinhydroklorid hos barn var vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom (POTS) som visade en god effekt- och säkerhetsprofil.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Menofiya
-
Shibīn Al Kawm, Menofiya, Egypten, 32511
- Rekrytering
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
Kontakt:
- Bassam Ayoub, MD
- Telefonnummer: +201000936418
- E-post: bassamayob@yahoo.com
-
Kontakt:
- Mohamed Abdel Hafeez, MD
- Telefonnummer: +201002362768
- E-post: abdelhafeez64@yahoo.com
-
Underutredare:
- Tahany A Salem, MD
-
Underutredare:
- Marwa S Rizk, MD
-
Underutredare:
- Salma A Nage, MD
-
Underutredare:
- Rasha A Ali, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn i åldern 7-18 år
- Båda könen
- Har refraktär ascites (svarar inte på maximal dos av diuretika
- Diuretika-inducerade komplikationer gör det nödvändigt att avbryta läkemedlet
Exklusions kriterier:
- Icke-cirrotiska orsaker till ascites
- Inneboende njursjukdom (t.ex. polycystisk njursjukdom)
- Aktiv gastrointestinal blödning eller förekomst av riskfyllda varicer
- Patienter med Portal ventrombos och Budd-Chiari
- Kardiovaskulär sjukdom
- Systemisk hypertoni eller prehypertoni
- Hypertyreos
- Patienter med trångvinkelglukom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Midodrine dagligen
Midodrine hydrochloride 2,5 mg tablett en gång om dagen
|
Patienter får en oral daglig dos på 2,5 mg midodrin i åldern 7-12 år och får 2,5 mg två gånger dagligen i mer än 12 år
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkning nr 1
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med Förhöjt BP: ≥90:e percentilen till
|
3 månader
|
|
Biverkning nr 2
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med Steg 1 HTN: ≥95:e percentilen till
|
3 månader
|
|
Biverkning nr 3
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med stadium 2 HTN: ≥95:e percentilen + 12 mm Hg eller ≥140/90 mm Hg (beroende på vilket som är lägst) mmHg eller 130/80 till 139/89 mm Hg (beroende på vilket som är lägst)
|
3 månader
|
|
Biverkning nr 4
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med låg hjärtfrekvens
|
3 månader
|
|
Biverkning nr 5
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med urinretention
|
3 månader
|
|
Biverkning nr 6
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med svår klåda
|
3 månader
|
|
Biverkning nr 7
Tidsram: 3 månader
|
antal patienter med hudutslag
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svar
Tidsram: 12 månader
|
frånvaro av ascites vid abdominal ultraljud
|
12 månader
|
|
Delvis respons
Tidsram: 12 månader
|
ascites kan inte mobiliseras helt men inte symtomatisk eller behöver paracentes
|
12 månader
|
|
uteblivet svar
Tidsram: 3 månader
|
ingen minskning av ascites som fortfarande är i behov av paracentes efter 3 månaders varaktighet
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Moore KP, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F, Angeli P, Porayko M, Moreau R, Garcia-Tsao G, Jimenez W, Planas R, Arroyo V. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology. 2003 Jul;38(1):258-66. doi: 10.1053/jhep.2003.50315.
- Baker-Smith CM, Flinn SK, Flynn JT, Kaelber DC, Blowey D, Carroll AE, Daniels SR, de Ferranti SD, Dionne JM, Falkner B, Gidding SS, Goodwin C, Leu MG, Powers ME, Rea C, Samuels J, Simasek M, Thaker VV, Urbina EM; SUBCOMMITTEE ON SCREENING AND MANAGEMENT OF HIGH BP IN CHILDREN. Diagnosis, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2018 Sep;142(3):e20182096. doi: 10.1542/peds.2018-2096. Epub 2018 Aug 20.
- Albillos A, Banares R, Gonzalez M, Catalina MV, Molinero LM. A meta-analysis of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus paracentesis for refractory ascites. J Hepatol. 2005 Dec;43(6):990-6. doi: 10.1016/j.jhep.2005.06.005. Epub 2005 Jul 5.
- Bes DF, Cristina Fernandez M, Malla I, Repetto HA, Buamscha D, Lopez S, Martinitto R, Cuarterolo M, Alvarez F. Management of cirrhotic ascites in children: Review and recommendations. Part 2: Electrolyte disturbances, nonelectrolyte disturbances, therapeutic options. Arch Argent Pediatr. 2017 Oct 1;115(5):505-511. doi: 10.5546/aap.2017.eng.505. English, Spanish.
- Cardenas A, Arroyo V. Refractory ascites. Dig Dis. 2005;23(1):30-8. doi: 10.1159/000084723.
- Chen L, Wang L, Sun J, Qin J, Tang C, Jin H, Du J. Midodrine hydrochloride is effective in the treatment of children with postural orthostatic tachycardia syndrome. Circ J. 2011;75(4):927-31. doi: 10.1253/circj.cj-10-0514. Epub 2011 Feb 2.
- Dionne JM. Updated Guideline May Improve the Recognition and Diagnosis of Hypertension in Children and Adolescents; Review of the 2017 AAP Blood Pressure Clinical Practice Guideline. Curr Hypertens Rep. 2017 Oct 16;19(10):84. doi: 10.1007/s11906-017-0780-8.
- JCS Joint Working Group. Guidelines for drug therapy in pediatric patients with cardiovascular diseases (JCS 2012). Digest version. Circ J. 2014;78(2):507-33. doi: 10.1253/circj.cj-66-0083. Epub 2013 Dec 26. No abstract available.
- Hanafy AS, Hassaneen AM. Rifaximin and midodrine improve clinical outcome in refractory ascites including renal function, weight loss, and short-term survival. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016 Dec;28(12):1455-1461. doi: 10.1097/MEG.0000000000000743.
- Singh V, Dhungana SP, Singh B, Vijayverghia R, Nain CK, Sharma N, Bhalla A, Gupta PK. Midodrine in patients with cirrhosis and refractory or recurrent ascites: a randomized pilot study. J Hepatol. 2012 Feb;56(2):348-54. doi: 10.1016/j.jhep.2011.04.027. Epub 2011 Jul 13.
- Tanaka H, Fujita Y, Takenaka Y, Kajiwara S, Masutani S, Ishizaki Y, Matsushima R, Shiokawa H, Shiota M, Ishitani N, Kajiura M, Honda K; Task Force of Clinical Guidelines for Child Orthostatic Dysregulation, Japanese Society of Psychosomatic Pediatrics. Japanese clinical guidelines for juvenile orthostatic dysregulation version 1. Pediatr Int. 2009 Feb;51(1):169-79. doi: 10.1111/j.1442-200X.2008.02783.x.
- Zhang F, Li X, Ochs T, Chen L, Liao Y, Tang C, Jin H, Du J. Midregional pro-adrenomedullin as a predictor for therapeutic response to midodrine hydrochloride in children with postural orthostatic tachycardia syndrome. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 24;60(4):315-20. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.025.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Ascites
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormedel
- Adrenerga alfa-1-receptoragonister
- Midodrine
Andra studie-ID-nummer
- Mid-Asci-Ped
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .