Seguridad y eficacia del clorhidrato de midodrina en el tratamiento de la ascitis refractaria debida a cirrosis en niños
Seguridad y eficacia del clorhidrato de midodrina en el tratamiento de la ascitis refractaria debida a cirrosis en niños: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La ascitis en la cirrosis hepática se explica por el aumento de la producción de sustancias vasoactivas, como el óxido nítrico, el monóxido de carbono y los endocannabinoides, que provocan vasodilatación esplácnica, aumento del flujo sanguíneo a través de esta zona y disminución de la resistencia vascular periférica y del volumen arterial efectivo con la consiguiente reducción del flujo sanguíneo renal con la subsiguiente activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona que a su vez conduce a vasoconstricción renal y retención de sal y agua. El agua retenida luego se acumula en la cavidad peritoneal bajo el efecto de la hipertensión portal y la albúmina baja.
El Club Internacional de Ascitis define la ascitis refractaria como ascitis que no se puede movilizar o prevenir la recurrencia temprana después de una paracentesis de gran volumen a pesar de la terapia médica y la restricción dietética de sodio.
Hay dos variedades de ascitis refractaria: ascitis resistente a diuréticos que no responde a la dosis máxima tolerable de terapia diurética y ascitis intratable con diuréticos cuando complicaciones como encefalopatía hepática, disfunción renal o anomalías electrolíticas limitan el uso de diuréticos en el tratamiento efectivo. dosis (Cárdenas y Arroyo, 2005)
Las opciones terapéuticas para la ascitis refractaria son la paracentesis terapéutica seriada, la derivación portosistémica intrahepática transyugular, la derivación peritoneovenosa y el trasplante hepático.
La midodrina se transforma en el metabolito activo desglimidodrina, que es un agonista del receptor α1 que provoca un aumento del tono vascular y un aumento de la presión arterial sin estimulación de los receptores β-adrenérgicos, por lo que puede mejorar la hemodinámica sistémica y renal en pacientes cirróticos no azotémicos al contrarrestar la mesentérica. vasodilatación, que se acentúa en la cirrosis. Difunde pobremente a través de la barrera hematoencefálica sin efectos centrales.
En un estudio que incluyó a 600 pacientes adultos con ascitis refractaria, se agregó midodrina a la terapia con diuréticos y condujo a la mejora de la diuresis con la mejora de la hemodinámica renal sistémica y la supervivencia a corto plazo. Aproximadamente, el único uso del clorhidrato de midodrina en niños fue en el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS), que mostró un buen perfil de eficacia y seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Menofiya
-
Shibīn Al Kawm, Menofiya, Egipto, 32511
- Reclutamiento
- Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
-
Contacto:
- Bassam Ayoub, MD
- Número de teléfono: +201000936418
- Correo electrónico: bassamayob@yahoo.com
-
Contacto:
- Mohamed Abdel Hafeez, MD
- Número de teléfono: +201002362768
- Correo electrónico: abdelhafeez64@yahoo.com
-
Sub-Investigador:
- Tahany A Salem, MD
-
Sub-Investigador:
- Marwa S Rizk, MD
-
Sub-Investigador:
- Salma A Nage, MD
-
Sub-Investigador:
- Rasha A Ali, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños de 7 a 18 años
- Ambos sexos
- Tener ascitis refractaria (que no responde a la dosis máxima de diuréticos)
- Las complicaciones inducidas por diuréticos requieren la suspensión del fármaco.
Criterio de exclusión:
- Causas no cirróticas de ascitis
- Enfermedad renal intrínseca (p. ej., poliquistosis renal)
- Hemorragia digestiva activa o presencia de várices de riesgo
- Pacientes con trombosis de la vena porta y Budd-Chiari
- Enfermedad cardiovascular
- Hipertensión sistémica o prehipertensión
- Hipertiroidismo
- Pacientes con glucoma de ángulo estrecho
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Midodrina diariamente
Tableta de 2,5 mg de clorhidrato de midodrina una vez al día
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Los pacientes reciben una dosis oral diaria de 2,5 mg de midodrina si tienen entre 7 y 12 años y reciben 2,5 mg dos veces al día si tienen más de 12 años.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto secundario nº 1
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con PA elevada: ≥ percentil 90 a
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3 meses
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Efecto secundario nº 2
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con HTA en estadio 1: ≥ percentil 95 a
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3 meses
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Efecto secundario nº 3
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con HTA en estadio 2: ≥ percentil 95 + 12 mm Hg o ≥ 140/90 mm Hg (lo que sea menor) mm Hg o 130/80 a 139/89 mm Hg (lo que sea menor)
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3 meses
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Efecto secundario nº 4
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con frecuencia cardíaca baja
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3 meses
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Efecto secundario nº 5
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con retención de orina
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3 meses
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Efecto secundario nº 6
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con picazón severa
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3 meses
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Efecto secundario nº 7
Periodo de tiempo: 3 meses
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número de pacientes con erupción cutánea
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta completa
Periodo de tiempo: 12 meses
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ausencia de ascitis por ecografía abdominal
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12 meses
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Respuesta parcial
Periodo de tiempo: 12 meses
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la ascitis no se puede movilizar por completo pero no es sintomática o necesita paracentesis
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12 meses
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falta de respuesta
Periodo de tiempo: 3 meses
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sin disminución de la ascitis que todavía necesita paracentesis después de 3 meses de duración
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Moore KP, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F, Angeli P, Porayko M, Moreau R, Garcia-Tsao G, Jimenez W, Planas R, Arroyo V. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology. 2003 Jul;38(1):258-66. doi: 10.1053/jhep.2003.50315.
- Baker-Smith CM, Flinn SK, Flynn JT, Kaelber DC, Blowey D, Carroll AE, Daniels SR, de Ferranti SD, Dionne JM, Falkner B, Gidding SS, Goodwin C, Leu MG, Powers ME, Rea C, Samuels J, Simasek M, Thaker VV, Urbina EM; SUBCOMMITTEE ON SCREENING AND MANAGEMENT OF HIGH BP IN CHILDREN. Diagnosis, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2018 Sep;142(3):e20182096. doi: 10.1542/peds.2018-2096. Epub 2018 Aug 20.
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- Zhang F, Li X, Ochs T, Chen L, Liao Y, Tang C, Jin H, Du J. Midregional pro-adrenomedullin as a predictor for therapeutic response to midodrine hydrochloride in children with postural orthostatic tachycardia syndrome. J Am Coll Cardiol. 2012 Jul 24;60(4):315-20. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.025.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas del receptor alfa-1 adrenérgico
- Midodrina
Otros números de identificación del estudio
- Mid-Asci-Ped
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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