Sicurezza ed efficacia della midodrina cloridrato nella gestione dell'ascite refrattaria dovuta a cirrosi nei bambini

L'ascite nella cirrosi epatica è spiegata dall'aumento della produzione di sostanze vasoattive, come l'ossido nitrico, il monossido di carbonio e gli endocannabinoidi, che causano vasodilatazione splancnica, aumento del flusso sanguigno attraverso quest'area e una diminuzione della resistenza vascolare periferica e del volume arterioso effettivo con conseguente riduzione del flusso ematico renale con conseguente attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone che a sua volta porta a vasocostrizione renale e ritenzione idrosalina. L'acqua trattenuta si accumula quindi nella cavità peritoneale sotto l'effetto dell'ipertensione portale e della bassa albumina.

L'International Ascites Club definisce l'ascite refrattaria come ascite che non può essere mobilizzata o prevenuta da una recidiva precoce dopo paracentesi di grande volume nonostante la terapia medica e la restrizione dietetica di sodio.

Esistono due varietà di ascite refrattaria: ascite diuretico-resistente che non risponde alla dose massima tollerabile di terapia diuretica e ascite diuretico-intrattabile quando complicazioni come encefalopatia epatica, disfunzione renale o anomalie elettrolitiche limitano l'uso di diuretici nell'efficacia terapeutica dose (Cárdenas e Arroyo, 2005)

Le opzioni terapeutiche per l'ascite refrattaria sono la paracentesi terapeutica seriale, lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare, lo shunt peritoneovenoso e il trapianto di fegato.

La midodrina viene trasformata nel metabolita attivo desglimidodrina, che è un agonista del recettore α1 che causa un aumento del tono vascolare e un aumento della pressione arteriosa senza la stimolazione dei recettori β-adrenergici, quindi può migliorare l'emodinamica sistemica e renale nei pazienti cirrotici non azotemici contrastando la sindrome mesenterica vasodilatazione, che è accentuata nella cirrosi. Si diffonde male attraverso la barriera emato-encefalica senza effetti centrali.

In uno studio condotto su 600 pazienti adulti con ascite refrattaria, la midodrina è stata aggiunta alla terapia diuretica e ha portato a un aumento della diuresi con miglioramento dell'emodinamica sistemica e renale e della sopravvivenza a breve termine. Approssimativamente, l'unico uso di midodrina cloridrato nei bambini era nella sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS) che ha mostrato un buon profilo di efficacia e sicurezza.