小児の肝硬変による難治性腹水の管理における塩酸ミドドリンの安全性と有効性

肝硬変の腹水は、一酸化窒素、一酸化炭素、エンドカンナビノイドなどの血管作用物質の産生の増加によって説明されます。これらは、内臓血管拡張を引き起こし、この領域を通る血流を増加させ、末梢血管抵抗と有効動脈容積を減少させます。腎血流の減少とその後のレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性化は、腎血管収縮および塩分と水分の保持につながります。 保持された水は、門脈圧亢進症と低アルブミンの影響下で腹腔に蓄積します。

International Ascites Club は、難治性腹水を、薬物療法や食事によるナトリウム制限にもかかわらず、大量の腹腔穿刺後に動員できない、または早期再発を防止できない腹水と定義しています。

難治性腹水には 2 つの種類があります: 利尿剤療法の最大許容用量に反応しない利尿剤抵抗性腹水と、肝性脳症、腎機能障害、または電解質異常などの合併症が有効な治療における利尿剤の使用を制限する場合の利尿剤難治性腹水です。線量 (カルデナスとアロヨ、2005)

難治性腹水の治療選択肢は、連続治療的腹水穿刺、経頸静脈肝内門脈体循環シャント、腹腔静脈シャント、および肝移植です。

ミドドリンは、活性代謝物であるデスグリミドリンに変換されます。これは、α1受容体アゴニストであり、β-アドレナリン受容体刺激なしで血管緊張の増加と血圧の上昇を引き起こします。そのため、腸間膜に対抗することにより、非高窒素血症の肝硬変患者の全身および腎臓の血行動態を改善できます。肝硬変で強調される血管拡張。 血液脳関門を越えて拡散するのは不十分で、中枢性への影響はありません。

難治性の腹水を伴う 600 人の成人患者を対象とした研究では、ミドドリンが利尿薬療法に追加され、全身、腎血行動態および短期生存の改善を伴う利尿の増強につながりました。 およそ、小児における塩酸ミドドリンの唯一の使用は、良好な有効性と安全性プロファイルを示した姿勢起立性頻脈症候群 (POTS) でした。