Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van midodrinehydrochloride bij de behandeling van refractaire ascites als gevolg van cirrose bij kinderen

20 augustus 2020 bijgewerkt door: National Liver Institute, Egypt

Veiligheid en werkzaamheid van midodrinehydrochloride bij de behandeling van refractaire ascites als gevolg van cirrose bij kinderen: een pilotstudie

Ascites bij levercirrose wordt verklaard door een verhoogde productie van vasoactieve stoffen die leiden tot renale vasoconstrictie en zout- en waterretentie. Het vastgehouden water hoopt zich vervolgens op in de peritoneale holte onder invloed van portale hypertensie en laag albumine. Refractaire ascites wordt gedefinieerd als ascites die niet kunnen worden gemobiliseerd of niet kunnen worden voorkomen dat ze snel terugkeren na grootschalige paracentese, ondanks medische therapie en een natriumarm dieet. Midodrine is een α1-receptoragonist die de systemische en renale hemodynamiek kan verbeteren bij niet-azotemische cirrotische patiënten door mesenteriale vasodilatatie tegen te gaan, die geaccentueerd wordt bij cirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ascites bij levercirrose wordt verklaard door een verhoogde productie van vasoactieve stoffen, zoals stikstofmonoxide, koolmonoxide en endocannabinoïden, die splanchnische vasodilatatie veroorzaken, een verhoogde bloedstroom door dit gebied en een afname van de perifere vasculaire weerstand en het effectieve arteriële volume met resulterende vermindering van de renale bloedstroom met daaropvolgende activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, wat op zijn beurt leidt tot renale vasoconstrictie en zout- en waterretentie. Het vastgehouden water hoopt zich vervolgens op in de peritoneale holte onder invloed van portale hypertensie en laag albumine.

De International Ascites Club definieert refractaire ascites als ascites die niet kunnen worden gemobiliseerd of niet kunnen worden voorkomen dat ze snel terugkeren na grootschalige paracentese, ondanks medische therapie en een natriumarm dieet.

Er zijn twee varianten van refractaire ascites: diureticum-resistente ascites die niet reageren op de maximaal verdraagbare dosis van diuretische therapie en diureticum-hardnekkige ascites wanneer complicaties zoals hepatische encefalopathie, nierdisfunctie of elektrolytenafwijkingen het gebruik van diuretica in de effectieve therapeutische beperking beperken. dosis (Cárdenas en Arroyo, 2005)

De therapeutische opties voor refractaire ascites zijn seriële therapeutische paracentese, transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt, peritoneoveneuze shunt en levertransplantatie.

Midodrine wordt omgezet in de actieve metaboliet desglymidodrine, een α1-receptoragonist die een verhoging van de vasculaire tonus en een verhoging van de bloeddruk veroorzaakt zonder stimulatie van de β-adrenerge receptoren. vasodilatatie, die wordt geaccentueerd bij cirrose. Het diffundeert slecht door de bloed-hersenbarrière zonder centrale effecten.

In een onderzoek onder 600 volwassen patiënten met refractaire ascites, werd midodrine toegevoegd aan diuretische therapie en dit leidde tot verbetering van de diurese met verbetering van de systemische, renale hemodynamica en overleving op korte termijn. Het enige gebruik van midodrinehydrochloride bij kinderen was ongeveer het enige gebruik bij posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS), dat een goed werkzaamheids- en veiligheidsprofiel vertoonde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
    • Menofiya
      • Shibīn Al Kawm, Menofiya, Egypte, 32511
        • Werving
        • Pediatric Hepatology, Gastroenterology and Nutrition Department, National Liver Institute, Menoufia University
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Tahany A Salem, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marwa S Rizk, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Salma A Nage, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Rasha A Ali, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen van 7-18 jaar
  • Beide geslachten
  • Lastige ascites hebben (niet reageren op de maximale dosis diuretica
  • Door diuretica veroorzaakte complicaties maken stopzetting van het geneesmiddel noodzakelijk

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-cirrotische oorzaken van ascites
  • Intrinsieke nierziekte (bijv. polycysteuze nierziekte)
  • Actieve gastro-intestinale bloedingen of de aanwezigheid van risicovolle varices
  • Patiënten met poortadertrombose en Budd-Chiari
  • Hart-en vaatziekte
  • Systemische hypertensie of prehypertensie
  • Hyperthyreoïdie
  • Patiënten met nauwe-kamerhoekglucoom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Midodrine dagelijks
Midodrine hydrochloride 2,5 mg tablet eenmaal daags
Geneesmiddel: Midodrine 2,5 mg tab
Patiënten krijgen een orale dagelijkse dosis van 2,5 mg midodrine als ze 7-12 jaar oud zijn en krijgen 2,5 mg tweemaal daags als ze ouder zijn dan 12 jaar
Andere namen:
  • ProAmatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerking nr 1
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met verhoogde bloeddruk: ≥90e percentiel tot
3 maanden
Bijwerking nr 2
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met stadium 1 HTN: ≥95e percentiel tot
3 maanden
Bijwerking nr 3
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met stadium 2 HTN: ≥95e percentiel + 12 mm Hg of ≥140/90 mm Hg (wat het laagste is) mmHg of 130/80 tot 139/89 mm Hg (wat het laagste is)
3 maanden
Bijwerking nr. 4
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met een lage hartslag
3 maanden
Bijwerking nr. 5
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met urineretentie
3 maanden
Bijwerking nr. 6
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met ernstige jeuk
3 maanden
Bijwerking nr. 7
Tijdsspanne: 3 maanden
aantal patiënten met huiduitslag
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
afwezigheid van ascites door abdominale echografie
12 maanden
Gedeeltelijke reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
ascites kan niet volledig worden gemobiliseerd, maar is niet symptomatisch of heeft paracentese nodig
12 maanden
non-respons
Tijdsspanne: 3 maanden
geen afname van ascites die na 3 maanden nog steeds paracentese nodig hebben
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Liver Institute, Egypt

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bassam Ayoub, MD, Pediatric Hepatology Dep; National Liver Institute, Menoufia University, Egypt

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

5 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Mid-Asci-Ped

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren