L-arginiinitutkimus skitsofrenian jatkuvista oireista
tiistai 4. tammikuuta 2022 päivittänyt: Xiaoduo Fan, University of Massachusetts, Worcester
Avoin toteutettavuuskoe L-arginiinin ja tetrahydrobiopteriinin lisäyhdistelmästä potilailla, joilla on hoitoresistentti skitsofrenia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, muuttaako päivittäinen L-arginiinin ja Kuvanin yhdistelmähoito skitsofreniaa sairastavien ihmisten aivokemiaa MRS-aivokuvauksella mitattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMass Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien.
- Englantia puhuva.
- Skitsofrenian primaaridiagnoosi, joka on määritetty strukturoidulla psykiatrisella arvioinnilla (MINI), joka perustuu mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan viidennen painoksen (DSM-V) kriteereihin.
- Kirjallinen tietoinen suostumus 21 CFR:n osan 50 ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeiden mukaisesti.
- Positiivisen ja negatiivisen syndroomaasteikon (PANSS) (Kay et al 1987) kokonaispistemäärä ≥ 70 ja pistemäärä > 4 kahdesta tai useammasta seuraavista PANSS-kohteista: harhaluulot, käsitteellinen epäjärjestys, hallusinatorinen käyttäytyminen, epäluuloisuus ja epätavallinen ajatussisältö.
- Pistemäärä ≥ 4 kliinisen yleisen vaikutelman vakavuuden (CGI-S) perusteella (Guy, 1976).
- Sinulla on oltava jatkuva antipsykoottinen hoito vähintään 8 viikon ajan ja vakaa annos vähintään 4 viikkoa. Tutkimusryhmä ei muuta antipsykoottista lääkitystä koehenkilön ilmoittautumisen tai osallistumisen aikana.
- Potilaat, jotka eivät ole onnistuneet saavuttamaan kliinisesti tunnistettua oireiden vähentymistä vähintään yhteen markkinoituun antipsykoottiseen aineeseen, joka on annettu Physician Desk Reference (PDR) -määrityksellä ≥ 8 viikon ajan viimeisten 12 kuukauden aikana, ovat kelvollisia.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ennen satunnaistamista. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä.
- Ymmärtää ja pystyy, haluaa ja (tutkijan mielestä) todennäköisesti noudattamaan täysin tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut munuaisten vajaatoimintaa, sydämen vajaatoimintaa, sydämen rytmihäiriöitä tai sydäninfarkti, maksakirroosi, guanidinoasetaattimetyylitransferaasin puutos, herpes.
- Aiheet, jotka eivät puhu englantia.
- Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen ja laboratorioarvioinnin perusteella, jotka viittaavat taustalla olevaan sairaustilaan ja jotka voivat tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tuloksia, lisätä riskiä tutkittavalle tai johtaa vaikeuksia noudattaa protokollaa.
- Koehenkilöt, joiden laboratorioarvot on määritelty poissulkeviksi turvallisuusarvoiksi taulukossa 1.
- Lääkkeillä, joiden tiedetään estävän folaattiaineenvaihduntaa (esim. metotreksaatti).
- Lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan NO-välitteiseen vasorelaksaatioon (esim. PDE-5-estäjät, kuten sildenafiili, vardenafiili tai tadalafiili).
- Nitraatteja käsittelevät kohteet.
- Levodopapotilaat.
- Potilaat, jotka käyttävät verenpainetta alentavia lääkkeitä (kuten ACE:n estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat, isoproterenoli, kaliumia säästävät diureetit).
- Diabeteslääkkeitä käyttävät henkilöt.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät antikoagulantteja/verihiutalelääkkeitä.
- Koehenkilöt, joilla on nykyinen (viimeisten 3 kuukauden aikana) DSM-V-diagnoosi alkoholin tai päihteiden käytön häiriöstä (lukuun ottamatta nikotiinia ja kofeiinia) seulontakäynnin kliinisen arvioinnin (MINI) perusteella, suljetaan pois.
- Virtsan lääketesti positiivinen.
- Koehenkilöt, joilla on välitön itsemurhan tai itsensä tai muiden loukkaantumisen riski tutkijan mielipiteen mukaan tai joilla on ollut merkittävä itsemurhayritys viimeisen 6 kuukauden aikana Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon mukaan.
- Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä tai osallistuneet kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Fenyyliketonurian (PKU) tunnettu historia.
- Tunnetut yliherkkyysreaktiot (kuten anafylaksia ja ihottuma) L-arginiinille ja/tai BH4:lle.
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-arginiini ja Kuvan
Avoin yksikätinen tutkimus, kaikki osallistujat kuuluvat tähän ryhmään
|
6000mg L-arginiinia päivittäin 14 päivän ajan
800 mg Kuvania päivässä 14 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset aivojen kemiassa mitattuna 1H-MRS-skannauksilla
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Osoittaa, että L-arginiinin ja tetrahydrobiopteriinin (BH4) yhdistelmä kohdistuu ja muuttaa aivojen kemiaa potilailla, joilla on TRS (kohde sitoutuminen).
Tutkijat olettavat, että L-arginiinin ja tetrahydrobiopteriinin (Kuvanina) kahden viikon hoito muuttaa glutamaatti- ja GABA-tasoja protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS) mitattuna.
|
14 päivää
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus potilasraportin arvioituna
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Tutkimuslääkäri yhdessä tutkimuskoordinaattorin kanssa tekee diagnostisen haastattelun tutkimushenkilön kanssa jokaisella käynnillä kirjatakseen hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuuden potilasraportin mukaan.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos positiivisten ja negatiivisten oireiden asteikossa (PANSS) lähtötasosta päivään 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
PANSS on kliinikkojen arvioima 30 pisteen väline skitsofrenian oireiden arvioimiseen.
Se koostuu 3 ala-asteikosta: positiivinen alaasteikko (7 kohtaa), negatiivinen alaasteikko (7 kohtaa) ja yleinen psykopatologian alaasteikko (16 kohtaa).
Jokaisen kohteen kohdalla oireiden vakavuus arvioitiin 7-pisteen asteikolla 1 = poissa - 7 = äärimmäinen.
Jokaisen osallistujan PANSS-kokonaispistemäärä oli kullekin 30 PANSS-kohdalle annetun arvosanan summa, ja se vaihteli 30:stä 210:een, ja korkeampi pistemäärä osoitti oireiden vakavuutta.
Raportoitu mitta on muutos lähtötilanteesta 14. päivään.
|
14 päivää
|
|
Arvioi hengityksen NO:n biologisen hyötyosuuden muutokset lähtötilanteesta päivään 14
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Mittaa NO:n biologisen hyötyosuuden muutoksen hengitettynä Sievers NO Analyzer -analysaattorilla (NOA280i).
|
14 päivää
|
|
Muutos veren glutationipitoisuuksissa (GSH) lähtötasosta päivään 14.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Veren glutationin (GSH) (uM) tasot mitataan lähtötilanteessa ja päivänä 14 verikokeella.
Tämän biomarkkerin arvot vastaavat kehon tulehduksellista ja oksidatiivista stressivastetta.
Tuloksia analysoidaan ja verrataan lähtötilanteesta päivään 14, jotta mitataan L-arginiinin ja BH4:n yhdistelmähoidon vaikutusta kehon tulehdukselliseen ja oksidatiiviseen stressivasteen säätelyyn.
|
14 päivää
|
|
Muutos veren korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) tasoissa lähtötasosta päivään 14.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) tasot veressä (mg/l) mitataan lähtötilanteessa ja päivänä 14 verikokeella.
Tämän biomarkkerin arvot vastaavat kehon tulehduksellista ja oksidatiivista stressivastetta.
Tuloksia analysoidaan ja verrataan lähtötilanteesta päivään 14, jotta mitataan L-arginiinin ja BH4:n yhdistelmähoidon vaikutusta kehon tulehdukselliseen ja oksidatiiviseen stressivasteen säätelyyn.
|
14 päivää
|
|
Muutos veren tuumorinekroositekijän (TNF-α) tasoissa lähtötasosta päivään 14.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Tuumorinekroositekijän (TNF-α) tasot veressä (pg/ml) mitataan lähtötilanteessa ja päivänä 14 verikokeella.
Tämän biomarkkerin arvot vastaavat kehon tulehduksellista ja oksidatiivista stressivastetta.
Tuloksia analysoidaan ja verrataan lähtötilanteesta päivään 14, jotta mitataan L-arginiinin ja BH4:n yhdistelmähoidon vaikutusta kehon tulehdukselliseen ja oksidatiiviseen stressivasteen säätelyyn.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaoduo Fan, UMass Medical School
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H00017202
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .