Studio L-arginina per i sintomi persistenti della schizofrenia

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
2. Parlando inglese.
3. Diagnosi primaria di schizofrenia stabilita da una valutazione psichiatrica strutturata (MINI) basata sui criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali Quinta Edizione (DSM-V).
4. Consenso informato scritto in conformità con 21 CFR parte 50 e in conformità con le linee guida per la buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH).
5. A Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Kay et al 1987) punteggio totale ≥ 70 con un punteggio > 4 su due o più dei seguenti elementi PANSS: deliri, disorganizzazione concettuale, comportamento allucinatorio, sospettosità e contenuto di pensiero insolito.
6. Un punteggio ≥4 sulla Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Deve avere un trattamento antipsicotico in corso per almeno 8 settimane, con una dose stabile per almeno 4 settimane. I farmaci antipsicotici non saranno modificati dal gruppo di ricerca durante l'arruolamento o la partecipazione del soggetto.
8. Saranno idonei i soggetti che non sono riusciti a ottenere una riduzione dei sintomi clinicamente riconosciuta ad almeno 1 agente antipsicotico commercializzato, somministrato a una dose terapeutica definita da Physician Desk Reference (PDR) per ≥ 8 settimane negli ultimi 12 mesi.
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito alla visita di screening prima della randomizzazione. Le donne arruolate in questo studio devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite.
10. Comprende ed è in grado, disposto e (secondo l'opinione dello sperimentatore) probabilmente a rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con storia di insufficienza renale, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache o storia di infarto del miocardio, cirrosi epatica, deficit di guanidinoacetato metiltransferasi, herpes.
2. Soggetti che non parlano inglese.
3. Soggetti con qualsiasi anomalia clinicamente significativa determinata dall'anamnesi, dall'esame fisico, dalla valutazione clinica e di laboratorio indicativa di uno stato patologico di base che può, secondo l'opinione dello sperimentatore, confondere i risultati dello studio, aumentare il rischio per il soggetto o portare a difficoltà a rispettare il protocollo.
4. Soggetti con i valori di laboratorio definiti come valori di sicurezza esclusivi nella Tabella 1.
5. Su farmaci noti per inibire il metabolismo dei folati (ad esempio metotrexato).
6. Su farmaci noti per influenzare il vasorilassamento NO-mediato (ad es. inibitori della PDE-5 come sildenafil, vardenafil o tadalafil).
7. Soggetti sui nitrati.
8. Soggetti sulla levodopa.
9. Soggetti che assumono farmaci antipertensivi (come ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina, isoproterenolo, diuretici risparmiatori di potassio).
10. Soggetti sui farmaci antidiabetici.
11. Soggetti che assumono farmaci anticoagulanti/antipiastrinici.
12. Saranno esclusi i soggetti con una diagnosi DSM-V in corso (negli ultimi 3 mesi) di disturbo da uso di alcol o sostanze (escluse nicotina e caffeina) come stabilito dalla valutazione clinica (MINI) alla visita di screening.
13. È risultato positivo allo screening antidroga sulle urine.
14. - Soggetti a rischio imminente di suicidio o lesioni a se stessi o ad altri, secondo l'opinione dello sperimentatore, o storia di significativi tentativi di suicidio negli ultimi 6 mesi secondo la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
15. Soggetti che hanno assunto un farmaco sperimentale o hanno preso parte a una sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti lo screening.
16. Storia nota di fenilchetonuria (PKU).
17. Reazioni di ipersensibilità note (come anafilassi ed eruzione cutanea) alla L-arginina e/o al BH4.
18. Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.