Étude sur la L-arginine pour les symptômes persistants de la schizophrénie

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus.
2. anglophone.
3. Diagnostic principal de schizophrénie établi par une évaluation psychiatrique structurée (MINI) basée sur les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux Cinquième édition (DSM-V).
4. Consentement éclairé écrit conformément à la partie 50 du 21 CFR et aux directives de bonnes pratiques cliniques (GCP) de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH).
5. Un score total sur l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) (Kay et al 1987) ≥ 70 avec un score > 4 sur au moins deux des éléments suivants du PANSS : idées délirantes, désorganisation conceptuelle, comportement hallucinatoire, méfiance et contenu de pensée inhabituel.
6. Un score ≥4 sur le Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Doit avoir un traitement antipsychotique en cours depuis au moins 8 semaines, avec une dose stable pendant au moins 4 semaines. Les médicaments antipsychotiques ne seront pas modifiés par l'équipe de recherche pendant l'inscription ou la participation du sujet.
8. Les sujets qui n'ont pas réussi à obtenir une réduction des symptômes cliniquement reconnue à au moins 1 agent antipsychotique commercialisé, administré à une dose thérapeutique définie par Physician Desk Reference (PDR) pendant ≥ 8 semaines au cours des 12 derniers mois, seront éligibles.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué lors de la visite de dépistage avant la randomisation. Les femmes inscrites à cet essai doivent utiliser une contraception adéquate.
10. Comprend et est capable, désireux et (de l'avis de l'investigateur) susceptible de se conformer pleinement aux procédures et restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmies cardiaques ou d'antécédents d'infarctus du myocarde, de cirrhose du foie, de déficit en guanidinoacétate méthyltransférase, d'herpès.
2. Sujets non anglophones.
3. Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'évaluation clinique et de laboratoire suggérant un état pathologique sous-jacent qui peut, de l'avis de l'investigateur, confondre les résultats de l'étude, augmenter le risque pour le sujet ou conduire à difficulté à respecter le protocole.
4. Sujets avec les valeurs de laboratoire définies comme valeurs de sécurité d'exclusion dans le tableau 1.
5. Sur les médicaments connus pour inhiber le métabolisme des folates (par exemple, le méthotrexate).
6. Sur les médicaments connus pour affecter la vaso-relaxation médiée par le NO (par exemple, les inhibiteurs de la PDE-5 tels que le sildénafil, le vardénafil ou le tadalafil).
7. Sujets sur les nitrates.
8. Sujets sous lévodopa.
9. Sujets prenant des médicaments antihypertenseurs (tels que les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, l'isoprotérénol, les diurétiques épargneurs de potassium).
10. Sujets sous médicaments antidiabétiques.
11. Sujets sous anticoagulants/antiplaquettaires.
12. Les sujets avec un diagnostic DSM-V actuel (au cours des 3 derniers mois) de trouble lié à l'usage d'alcool ou de substances (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) tel qu'établi par l'évaluation clinique (MINI) lors de la visite de dépistage seront exclus.
13. Testé positif pour le dépistage des drogues dans l'urine.
14. Sujets à risque imminent de suicide ou de blessure à soi-même ou à autrui, selon l'opinion de l'investigateur, ou antécédents de tentative de suicide importante au cours des 6 derniers mois selon l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
15. Sujets qui ont pris un médicament expérimental ou participé à un essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.
16. Antécédents connus de phénylcétonurie (PCU).
17. Réactions d'hypersensibilité connues (telles que anaphylaxie et éruption cutanée) à la L-arginine et/ou à la BH4.
18. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude.