Исследование L-аргинина при стойких симптомах шизофрении

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
2. говорящий по-английски.
3. Первичный диагноз шизофрении устанавливается с помощью структурированной психиатрической оценки (MINI) на основе критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V).
4. Письменное информированное согласие в соответствии с 21 CFR часть 50 и в соответствии с Руководящими принципами надлежащей клинической практики (GCP) Международной конференции по гармонизации (ICH).
5. Шкала позитивного и негативного синдрома (PANSS) (Kay et al 1987) общий балл ≥ 70 с баллом > 4 по двум или более из следующих пунктов PANSS: бред, концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, подозрительность и необычное содержание мыслей.
6. Оценка ≥4 по клиническому общему впечатлению-тяжести (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Необходимо постоянное лечение антипсихотиками в течение не менее 8 недель со стабильной дозой в течение не менее 4 недель. Исследовательская группа не будет изменять антипсихотические препараты во время регистрации или участия субъекта.
8. Субъекты, у которых не удалось достичь клинически признанного уменьшения симптомов по крайней мере на 1 продаваемый антипсихотический агент, назначаемый в терапевтической дозе, определенной врачебным справочником (PDR) в течение ≥ 8 недель в течение последних 12 месяцев, будут иметь право на участие.
9. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность во время скринингового визита до рандомизации. Женщины, участвующие в этом испытании, должны использовать адекватные противозачаточные средства.
10. Понимает и может, желает и (по мнению исследователя) может полностью соблюдать процедуры и ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с почечной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью, сердечными аритмиями или историей инфаркта миокарда, циррозом печени, дефицитом гуанидиноацетатметилтрансферазы, герпесом.
2. Субъекты, не говорящие по-английски.
3. Субъекты с любыми клинически значимыми аномалиями, определяемыми историей болезни, физическим осмотром, клинической и лабораторной оценкой, свидетельствующими о наличии основного болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования, увеличить риск для субъекта или привести к трудности с выполнением протокола.
4. Субъекты с лабораторными значениями, определенными как исключающие значения безопасности в таблице 1.
5. Прием лекарственных препаратов, ингибирующих метаболизм фолиевой кислоты (например, метотрексат).
6. Прием лекарственных препаратов, которые, как известно, влияют на NO-опосредованную вазорелаксацию (например, ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, варденафил или тадалафил).
7. Темы по нитратам.
8. Субъекты на леводопе.
9. Субъекты, принимающие антигипертензивные препараты (такие как ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, изопротеренол, калийсберегающие диуретики).
10. Субъекты на противодиабетических препаратах.
11. Субъекты, принимающие антикоагулянты/антиагреганты.
12. Субъекты с текущим (в течение последних 3 месяцев) диагнозом DSM-V алкогольного расстройства или расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотина и кофеина), установленным клинической оценкой (MINI) во время скринингового визита, будут исключены.
13. Положительный тест на наркотики в моче.
14. Субъекты с неизбежным риском самоубийства или причинения вреда себе или другим, по мнению исследователя, или история серьезной попытки самоубийства в течение последних 6 месяцев в соответствии с Колумбийской шкалой оценки серьезности самоубийств (C-SSRS).
15. Субъекты, принимавшие исследуемый препарат или принимавшие участие в клинических испытаниях в течение 30 дней до скрининга.
16. Известный анамнез фенилкетонурии (ФКУ).
17. Известные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и сыпь) на L-аргинин и/или BH4.
18. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.