L-arginin-studie for vedvarende symptomer på schizofreni

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen 18-65 år inkludert.
2. Engelsktalende.
3. Primærdiagnose av schizofreni etablert ved en strukturert psykiatrisk evaluering (MINI) basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) kriterier.
4. Skriftlig informert samtykke i samsvar med 21 CFR del 50 og i samsvar med retningslinjer for International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
5. A Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Kay et al 1987) totalscore ≥ 70 med en score på > 4 på to eller flere av følgende PANSS-elementer: vrangforestillinger, konseptuell desorganisering, hallusinatorisk atferd, mistenksomhet og uvanlig tankeinnhold.
6. En score på ≥4 på Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Må ha pågående antipsykotisk behandling i minst 8 uker, med stabil dose i minst 4 uker. Antipsykotisk medisin vil ikke bli modifisert av forskerteamet under forsøkspersonens påmelding eller deltakelse.
8. Personer som ikke har oppnådd klinisk anerkjent symptomreduksjon til minst 1 markedsført antipsykotisk middel, gitt ved en Physician Desk Reference (PDR)-definert terapeutisk dose i ≥ 8 uker i løpet av de siste 12 månedene, vil være kvalifisert.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført ved screeningbesøk før randomisering. Kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelig prevensjon.
10. Forstår og er i stand til, villig og (etter etterforskerens mening) til å fullt ut overholde studieprosedyrene og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med nyresvikt, kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier eller tidligere hjerteinfarkt, levercirrhose, guanidinoacetat-metyltransferase-mangel, herpes.
2. Emner som ikke er engelsktalende.
3. Forsøkspersoner med klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, klinisk og laboratorieevaluering som tyder på en underliggende sykdomstilstand som kan, etter etterforskerens oppfatning, forvirre studieresultatene, øke risikoen for forsøkspersonen, eller føre til problemer med å overholde protokollen.
4. Forsøkspersoner med laboratorieverdiene definert som ekskluderende sikkerhetsverdier i tabell 1.
5. På medisiner kjent for å hemme folatmetabolismen (f.eks. metotreksat).
6. På medisiner som er kjent for å påvirke NO-mediert vaso-avslapning (f.eks. PDE-5-hemmere som sildenafil, vardenafil eller tadalafil).
7. Emner om nitrater.
8. Personer på levodopa.
9. Personer på antihypertensive medisiner (som ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, isoproterenol, kaliumsparende diuretika).
10. Personer på antidiabetes medisiner.
11. Personer på antikoagulasjons-/platehemmende medisiner.
12. Personer med en aktuell (innen de siste 3 månedene) DSM-V-diagnose av alkohol- eller rusforstyrrelse (unntatt nikotin og koffein) som fastsatt av den kliniske vurderingen (MINI) ved screeningbesøket vil bli ekskludert.
13. Testet positivt for urinmedisinskren.
14. Personer med overhengende risiko for selvmord eller skade på seg selv eller andre, i henhold til etterforskerens mening, eller historie med betydelige selvmordsforsøk i løpet av de siste 6 månedene i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
15. Personer som har tatt et undersøkelseslegemiddel eller deltatt i en klinisk utprøving innen 30 dager før screening.
16. Kjent historie med fenylketonuri (PKU).
17. Kjente overfølsomhetsreaksjoner (som anafylaksi og utslett) overfor L-arginin og/eller BH4.
18. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller integriteten til studien.