L-argininová studie pro přetrvávající příznaky schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18-65 let včetně.
2. Anglicky mluvící.
3. Primární diagnóza schizofrenie stanovená strukturovaným psychiatrickým hodnocením (MINI) na základě kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V).
4. Písemný informovaný souhlas v souladu s 21 CFR část 50 a v souladu s pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH).
5. Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) (Kay et al 1987) celkové skóre ≥ 70 se skóre > 4 u dvou nebo více následujících položek PANSS: bludy, koncepční dezorganizace, halucinační chování, podezřívavost a neobvyklý obsah myšlenek.
6. Skóre ≥4 na klinickém globálním dojmu-závažnosti (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Musí mít pokračující antipsychotickou léčbu po dobu nejméně 8 týdnů, se stabilní dávkou po dobu nejméně 4 týdnů. Antipsychotické léky nebudou výzkumným týmem upravovány během zápisu nebo účasti subjektu.
8. Subjekty, kterým se nepodařilo dosáhnout klinicky uznávané redukce symptomů na alespoň 1 prodávané antipsychotické činidlo, podávané v terapeutické dávce definované Physician Desk Reference (PDR) po dobu ≥ 8 týdnů během posledních 12 měsíců, budou způsobilí.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningové návštěvě před randomizací negativní těhotenský test. Ženy zařazené do této studie musí používat vhodnou antikoncepci.
10. Rozumí a je schopen, ochoten a (podle názoru zkoušejícího) pravděpodobně plně dodržovat postupy a omezení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s anamnézou renální insuficience, městnavého srdečního selhání, srdečních arytmií nebo infarktu myokardu v anamnéze, jaterní cirhózy, deficitu guanidinoacetát methyltransferázy, herpesu.
2. Předměty, které nemluví anglicky.
3. Subjekty s jakýmikoli klinicky významnými abnormalitami stanovenými na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinického a laboratorního hodnocení naznačujícího základní chorobný stav, který může podle názoru zkoušejícího zmást výsledky studie, zvýšit riziko pro subjekt nebo vést k potíže s dodržováním protokolu.
4. Subjekty s laboratorními hodnotami definovanými jako vylučující bezpečnostní hodnoty v tabulce 1.
5. Na léky, o kterých je známo, že inhibují metabolismus folátu (např. methotrexát).
6. Na léky, o kterých je známo, že ovlivňují vazorelaxaci zprostředkovanou NO (např. inhibitory PDE-5, jako je sildenafil, vardenafil nebo tadalafil).
7. Předměty týkající se dusičnanů.
8. Subjekty užívající levodopu.
9. Subjekty užívající antihypertenziva (jako jsou ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotenzin, isoproterenol, draslík šetřící diuretika).
10. Subjekty užívající antidiabetické léky.
11. Subjekty užívající antikoagulační/protidestičkovou léčbu.
12. Subjekty se současnou (během posledních 3 měsíců) DSM-V diagnózou poruchy užívání alkoholu nebo návykových látek (kromě nikotinu a kofeinu), jak bylo stanoveno klinickým hodnocením (MINI) při screeningové návštěvě, budou vyloučeni.
13. Testován pozitivně na screening drog v moči.
14. Subjekty s bezprostředním rizikem sebevraždy nebo zranění sebe nebo jiných, podle názoru zkoušejícího, nebo v anamnéze významného pokusu o sebevraždu během posledních 6 měsíců podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
15. Subjekty, které užily testovaný lék nebo se zúčastnily klinického hodnocení do 30 dnů před screeningem.
16. Známá anamnéza fenylketonurie (PKU).
17. Známé hypersenzitivní reakce (jako je anafylaxe a vyrážka) na L-arginin a/nebo BH4.
18. Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta nebo integritu studie.