Estudo de L-arginina para sintomas persistentes de esquizofrenia

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 65 anos, inclusive.
2. Inglês falando.
3. Diagnóstico primário de Esquizofrenia estabelecido por uma avaliação psiquiátrica estruturada (MINI) com base nos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais Quinta Edição (DSM-V).
4. Consentimento informado por escrito em conformidade com 21 CFR parte 50 e de acordo com as Diretrizes de Boas Práticas Clínicas (GCP) da Conferência Internacional de Harmonização (ICH).
5. Uma pontuação total da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) (Kay et al 1987) ≥ 70 com pontuação > 4 em dois ou mais dos seguintes itens da PANSS: delírios, desorganização conceitual, comportamento alucinatório, desconfiança e conteúdo de pensamento incomum.
6. Uma pontuação de ≥4 na gravidade da impressão clínica global (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Deve ter tratamento antipsicótico contínuo por pelo menos 8 semanas, com uma dose estável por pelo menos 4 semanas. A medicação antipsicótica não será modificada pela equipe de pesquisa durante a inscrição ou participação do sujeito.
8. Indivíduos que falharam em alcançar a redução dos sintomas clinicamente reconhecida para pelo menos 1 agente antipsicótico comercializado, administrado em uma dose terapêutica definida pelo Physician Desk Reference (PDR) por ≥ 8 semanas durante os últimos 12 meses, serão elegíveis.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado na visita de triagem antes da randomização. As mulheres inscritas neste estudo devem usar controle de natalidade adequado.
10. Compreende e é capaz, deseja e (na opinião do investigador) provavelmente cumprirá integralmente os procedimentos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de insuficiência renal, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas ou histórico de infarto do miocárdio, cirrose hepática, deficiência de guanidinoacetato metiltransferase, herpes.
2. Sujeitos que não falam inglês.
3. Indivíduos com quaisquer anormalidades clinicamente significativas conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliação clínica e laboratorial sugestiva de um estado de doença subjacente que pode, na opinião do investigador, confundir os resultados do estudo, aumentar o risco para o indivíduo ou levar a dificuldade em cumprir o protocolo.
4. Indivíduos com os valores de laboratório definidos como valores de segurança exclusivos na Tabela 1.
5. Em medicamentos conhecidos por inibir o metabolismo do folato (por exemplo, metotrexato).
6. Em medicamentos conhecidos por afetar o vasorrelaxamento mediado por NO (por exemplo, inibidores da PDE-5, como sildenafil, vardenafil ou tadalafil).
7. Assuntos sobre nitratos.
8. Indivíduos em levodopa.
9. Indivíduos em uso de medicamentos anti-hipertensivos (como inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina, isoproterenol, diuréticos poupadores de potássio).
10. Indivíduos em uso de medicamentos antidiabéticos.
11. Indivíduos em uso de medicamentos anticoagulantes/antiplaquetários.
12. Indivíduos com um diagnóstico DSM-V atual (nos últimos 3 meses) de transtorno por uso de álcool ou substância (excluindo nicotina e cafeína), conforme estabelecido pela avaliação clínica (MINI) na consulta de triagem, serão excluídos.
13. Testou positivo para a triagem de drogas na urina.
14. Indivíduos em risco iminente de suicídio ou lesão a si ou a outros, de acordo com a opinião do investigador, ou história de tentativa significativa de suicídio nos últimos 6 meses, de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
15. Indivíduos que tomaram um medicamento experimental ou participaram de um ensaio clínico nos 30 dias anteriores à triagem.
16. História conhecida de fenilcetonúria (PKU).
17. Reações de hipersensibilidade conhecidas (como anafilaxia e erupção cutânea) à L-arginina e/ou BH4.
18. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou a integridade do estudo.