L-arginine-onderzoek naar aanhoudende symptomen van schizofrenie

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van 18-65 jaar inclusief.
2. Engels sprekende.
3. Primaire diagnose van schizofrenie vastgesteld door een gestructureerde psychiatrische evaluatie (MINI) op basis van diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen vijfde editie (DSM-V) criteria.
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met 21 CFR deel 50 en in overeenstemming met de International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines.
5. Een Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Kay et al 1987) totaalscore ≥ 70 met een score van > 4 op twee of meer van de volgende PANSS-items: wanen, conceptuele desorganisatie, hallucinerend gedrag, achterdocht en ongebruikelijke gedachte-inhoud.
6. Een score van ≥4 op de Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Moet minimaal 8 weken een antipsychotische behandeling ondergaan, met een stabiele dosis gedurende minimaal 4 weken. Antipsychotische medicatie zal tijdens de inschrijving of deelname van de proefpersoon niet door het onderzoeksteam worden gewijzigd.
8. Proefpersonen die er niet in zijn geslaagd om klinisch erkende symptoomreductie te bereiken tot ten minste 1 op de markt gebracht antipsychoticum, toegediend met een door de Physician Desk Reference (PDR) gedefinieerde therapeutische dosis gedurende ≥ 8 weken gedurende de afgelopen 12 maanden, komen in aanmerking.
9. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek voorafgaand aan randomisatie. Vrouwen die deelnemen aan deze studie moeten adequate anticonceptie gebruiken.
10. Begrijpt en is in staat, bereid en (naar de mening van de onderzoeker) waarschijnlijk volledig te voldoen aan de onderzoeksprocedures en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, congestief hartfalen, hartritmestoornissen of voorgeschiedenis van een hartinfarct, levercirrose, guanidinoacetaat-methyltransferasedeficiëntie, herpes.
2. Onderwerpen die geen Engels spreken.
3. Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische en laboratoriumevaluatie die wijzen op een onderliggende ziektetoestand die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten kan verwarren, het risico voor de proefpersoon kan vergroten of kan leiden tot moeite met het naleven van het protocol.
4. Proefpersonen met de laboratoriumwaarden gedefinieerd als uitsluitende veiligheidswaarden in tabel 1.
5. Op medicijnen waarvan bekend is dat ze het folaatmetabolisme remmen (bijv. Methotrexaat).
6. Op medicijnen waarvan bekend is dat ze NO-gemedieerde vaso-relaxatie beïnvloeden (bijv. PDE-5-remmers zoals sildenafil, vardenafil of tadalafil).
7. Onderwerpen over nitraten.
8. Proefpersonen op levodopa.
9. Proefpersonen die antihypertensiva gebruiken (zoals ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers, isoproterenol, kaliumsparende diuretica).
10. Onderwerpen over medicijnen tegen diabetes.
11. Proefpersonen op antistollings-/plaatjesaggregatieremmers.
12. Onderwerpen met een huidige (in de afgelopen 3 maanden) DSM-V-diagnose van alcohol- of middelengebruiksstoornis (exclusief nicotine en cafeïne) zoals vastgesteld door de klinische beoordeling (MINI) tijdens het screeningbezoek, worden uitgesloten.
13. Positief getest voor de urinedrugscreening.
14. Proefpersonen met een onmiddellijk risico op zelfmoord of letsel aan zichzelf of anderen, volgens de mening van de onderzoeker, of een geschiedenis van significante zelfmoordpogingen in de afgelopen 6 maanden volgens de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
15. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt of hebben deelgenomen aan een klinische proef.
16. Bekende geschiedenis van fenylketonurie (PKU).
17. Bekende overgevoeligheidsreacties (zoals anafylaxie en uitslag) op L-arginine en/of BH4.
18. Elke andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen.