L-argininstudie för ihållande symtom på schizofreni

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern 18-65 år inklusive.
2. Engelsktalande.
3. Primär diagnos av schizofreni fastställd genom en strukturerad psykiatrisk utvärdering (MINI) baserad på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) kriterier.
4. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med 21 CFR del 50 och i enlighet med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) riktlinjer.
5. A Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Kay et al 1987) totalpoäng ≥ 70 med en poäng på > 4 på två eller flera av följande PANSS-objekt: vanföreställningar, begreppslig desorganisation, hallucinatoriskt beteende, misstänksamhet och ovanligt tankeinnehåll.
6. En poäng på ≥4 på Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Måste ha pågående antipsykotisk behandling i minst 8 veckor, med stabil dos i minst 4 veckor. Antipsykotisk medicinering kommer inte att modifieras av forskargruppen under försökspersonens inskrivning eller deltagande.
8. Patienter som har misslyckats med att uppnå kliniskt erkänd symtomreduktion till minst 1 marknadsfört antipsykotiskt medel, givet med en Physician Desk Reference (PDR) definierad terapeutisk dos i ≥ 8 veckor under de senaste 12 månaderna, kommer att vara berättigade.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört vid screeningbesök före randomisering. Kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvat preventivmedel.
10. Förstår och är kapabel, villig och (enligt utredarens åsikt) sannolikt att fullt ut följa studieprocedurerna och begränsningarna.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med njurinsufficiens i anamnesen, kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmier eller tidigare hjärtinfarkt, levercirros, guanidinoacetat-metyltransferasbrist, herpes.
2. Ämnen som inte är engelsktalande.
3. Försökspersoner med kliniskt signifikanta avvikelser som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, klinisk utvärdering och laboratorieutvärdering som tyder på ett underliggande sjukdomstillstånd som kan, enligt utredarens åsikt, förvirra studieresultaten, öka risken för försökspersonen eller leda till svårigheter att följa protokollet.
4. Försökspersoner med laboratorievärdena definierade som exkluderande säkerhetsvärden i tabell 1.
5. På mediciner som är kända för att hämma folatmetabolismen (t.ex. metotrexat).
6. På mediciner som är kända för att påverka NO-medierad vaso-relaxation (t.ex. PDE-5-hämmare som sildenafil, vardenafil eller tadalafil).
7. Ämnen om nitrater.
8. Patienter på levodopa.
9. Patienter på antihypertensiva läkemedel (såsom ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, isoproterenol, kaliumsparande diuretika).
10. Ämnen på antidiabetesmediciner.
11. Försökspersoner på antikoagulantia/trombocythämmande läkemedel.
12. Försökspersoner med en aktuell (inom de senaste 3 månaderna) DSM-V-diagnos av alkohol- eller missbruksstörning (exklusive nikotin och koffein) som fastställts av den kliniska bedömningen (MINI) vid screeningbesöket kommer att exkluderas.
13. Testade positivt för urinläkemedelsskärmen.
14. Försökspersoner med överhängande risk för självmord eller skada på sig själv eller andra, enligt utredarens åsikt, eller historia av betydande självmordsförsök under de senaste 6 månaderna enligt Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
15. Försökspersoner som har tagit ett prövningsläkemedel eller deltagit i en klinisk prövning inom 30 dagar före screening.
16. Känd historia av fenylketonuri (PKU).
17. Kända överkänslighetsreaktioner (såsom anafylaxi och hudutslag) mot L-arginin och/eller BH4.
18. Alla andra skäl som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller studiens integritet.