Estudio de L-arginina para síntomas persistentes de esquizofrenia

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 18 a 65 años inclusive.
2. Habla ingles.
3. Diagnóstico primario de esquizofrenia establecido por una evaluación psiquiátrica estructurada (MINI) basada en los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-V).
4. Consentimiento informado por escrito de conformidad con 21 CFR parte 50 y de acuerdo con las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas (GCP) de la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH).
5. Una puntuación total de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) (Kay et al 1987) ≥ 70 con una puntuación de > 4 en dos o más de los siguientes ítems de la PANSS: delirios, desorganización conceptual, comportamiento alucinatorio, suspicacia y contenido inusual del pensamiento.
6. Una puntuación de ≥4 en el Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Debe tener tratamiento antipsicótico en curso durante al menos 8 semanas, con una dosis estable durante al menos 4 semanas. La medicación antipsicótica no será modificada por el equipo de investigación durante la inscripción o participación del sujeto.
8. Serán elegibles los sujetos que no lograron una reducción clínicamente reconocida de los síntomas con al menos 1 agente antipsicótico comercializado, administrado a una dosis terapéutica definida por Physician Desk Reference (PDR) durante ≥ 8 semanas durante los últimos 12 meses.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada en la visita de selección antes de la aleatorización. Las mujeres inscritas en este ensayo deben usar un método anticonceptivo adecuado.
10. Entiende y es capaz, está dispuesto y (en opinión del investigador) es probable que cumpla plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas o antecedentes de infarto de miocardio, cirrosis hepática, deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa, herpes.
2. Sujetos que no hablan inglés.
3. Sujetos con anomalías clínicamente significativas según lo determinado por el historial médico, el examen físico, la evaluación clínica y de laboratorio que sugiera un estado de enfermedad subyacente que pueda, en opinión del investigador, confundir los resultados del estudio, aumentar el riesgo para el sujeto o conducir a Dificultad para cumplir con el protocolo.
4. Sujetos con los valores de laboratorio definidos como valores de seguridad excluyentes en la Tabla 1.
5. Con medicamentos que se sabe que inhiben el metabolismo del folato (p. ej., metotrexato).
6. Con medicamentos que se sabe que afectan la vasorrelajación mediada por NO (p. ej., inhibidores de la PDE-5 como sildenafilo, vardenafilo o tadalafilo).
7. Temas sobre nitratos.
8. Sujetos en levodopa.
9. Sujetos que toman medicamentos antihipertensivos (como inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, isoproterenol, diuréticos ahorradores de potasio).
10. Sujetos con medicamentos antidiabéticos.
11. Sujetos con medicamentos anticoagulantes/antiplaquetarios.
12. Se excluirán los sujetos con un diagnóstico DSM-V actual (dentro de los últimos 3 meses) de trastorno por consumo de alcohol o sustancias (excluyendo nicotina y cafeína) según lo establecido por la evaluación clínica (MINI) en la visita de selección.
13. Dio positivo en la prueba de detección de drogas en orina.
14. Sujetos con riesgo inminente de suicidio o lesiones a sí mismos o a otros, según la opinión del investigador, o antecedentes de intento de suicidio significativo en los últimos 6 meses según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
15. Sujetos que hayan tomado un fármaco en investigación o hayan participado en un ensayo clínico en los 30 días anteriores a la selección.
16. Antecedentes conocidos de fenilcetonuria (PKU).
17. Reacciones de hipersensibilidad conocidas (como anafilaxia y sarpullido) a la L-arginina y/o BH4.
18. Cualquier otro motivo que, a juicio del investigador, comprometa la seguridad del paciente o la integridad del estudio.