L-arginin undersøgelse for vedvarende symptomer på skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år inklusive.
2. Engelsktalende.
3. Primær diagnose af skizofreni etableret ved en struktureret psykiatrisk evaluering (MINI) baseret på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fifth Edition (DSM-V) kriterier.
4. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med 21 CFR del 50 og i overensstemmelse med retningslinjerne for den internationale konference om harmonisering (ICH) Good Clinical Practice (GCP).
5. A Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Kay et al 1987) totalscore ≥ 70 med en score på > 4 på to eller flere af følgende PANSS-punkter: vrangforestillinger, begrebslig desorganisering, hallucinatorisk adfærd, mistænksomhed og usædvanligt tankeindhold.
6. En score på ≥4 på Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) (Guy, 1976).
7. Skal have igangværende antipsykotisk behandling i mindst 8 uger, med en stabil dosis i mindst 4 uger. Antipsykotisk medicin vil ikke blive ændret af forskerholdet under forsøgspersonens tilmelding eller deltagelse.
8. Forsøgspersoner, der ikke har opnået klinisk anerkendt symptomreduktion til mindst 1 markedsført antipsykotisk middel, givet ved en Physician Desk Reference (PDR)-defineret terapeutisk dosis i ≥ 8 uger i løbet af de seneste 12 måneder, vil være kvalificerede.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført ved screeningsbesøg før randomisering. Kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende prævention.
10. Forstår og er i stand til, villig og (efter investigators mening) til at overholde undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne fuldt ud.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en anamnese med nyreinsufficiens, kongestiv hjerteinsufficiens, hjertearytmier eller historie med myokardieinfarkt, levercirrhose, guanidinoacetat-methyltransferase-mangel, herpes.
2. Emner, der ikke er engelsktalende.
3. Forsøgspersoner med klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, klinisk og laboratorieevaluering, der tyder på en underliggende sygdomstilstand, der efter investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, øge risikoen for forsøgspersonen eller føre til svært ved at overholde protokollen.
4. Forsøgspersoner med laboratorieværdierne defineret som ekskluderende sikkerhedsværdier i tabel 1.
5. På medicin, der er kendt for at hæmme folatmetabolisme (f.eks. methotrexat).
6. På medicin, der vides at påvirke NO-medieret vaso-afslapning (f.eks. PDE-5-hæmmere såsom sildenafil, vardenafil eller tadalafil).
7. Emner om nitrater.
8. Forsøgspersoner på levodopa.
9. Personer på antihypertensiv medicin (såsom ACE-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, isoproterenol, kaliumbesparende diuretika).
10. Forsøgspersoner på antidiabetes medicin.
11. Forsøgspersoner på antikoagulerende/blodpladehæmmende medicin.
12. Forsøgspersoner med en aktuel (inden for de sidste 3 måneder) DSM-V-diagnose af alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen nikotin og koffein) som fastlagt ved den kliniske vurdering (MINI) ved screeningsbesøget vil blive udelukket.
13. Testet positiv for urinmedicinskærmen.
14. Forsøgspersoner med overhængende risiko for selvmord eller skade på sig selv eller andre, ifølge efterforskerens udtalelse, eller historie med betydelige selvmordsforsøg inden for de sidste 6 måneder i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
15. Forsøgspersoner, der har taget et forsøgslægemiddel eller deltaget i et klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.
16. Kendt historie med phenylketonuri (PKU).
17. Kendte overfølsomhedsreaktioner (såsom anafylaksi og udslæt) over for L-arginin og/eller BH4.
18. Enhver anden grund, der efter investigators mening ville kompromittere patientsikkerheden eller undersøgelsens integritet.