Daratumumabitutkimus potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti (DARZAD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Jokaisen tutkittavan tulee olla ≥ 55 - ≤ 85-vuotias seulontakäynnillä.
2. Jokaisella koehenkilöllä on oltava diagnoosi todennäköisestä AD-dementiasta National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin (NIA-AA) kriteerien mukaisesti.
3. Jokaisella koehenkilöllä on oltava seulontakäynnillä Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä ≥ 15 ja ≤ 26.
4. Jokaiselle koehenkilölle on tehtävä seulontajakson aikana magneettikuvaus (MRI), joka on yhdenmukainen AD-diagnoosin kanssa.
5. Jokaisella koehenkilöllä on oltava positiivinen amyloidipositroniemissiotomografia (PET), joko seulontajakson aikana tai aiemmin tehty, edellyttäen, että tutkija pitää skannausta ja tulosta hyväksyttävinä.
6. Jos potilas saa koliiniesteraasin estäjää (donepetsiiliä, rivastigmiinia tai galantamiinia) ja/tai memantiinia, annoksen on oltava vakaa vähintään 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja potilaan on oltava valmis jatkamaan samaa annostusta oikeudenkäynnin kesto.
7. Jokaisella aineella tulee olla luotettava ja osaava opiskelukumppani. Opintokumppanin tulee olla läheinen suhde tutkittavaan, olla kasvokkain kontaktissa vähintään 3 päivää/viikko vähintään 6 valveillaolotuntia/viikko ja olla valmis olemaan mukana kaikilla vaadituilla opintokäynneillä.
8. Jokaisella koehenkilöllä ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotestituloksia [täydellinen verenkuva (CBC), protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kattava metabolinen paneeli (CMP), kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja B12-vitamiinitaso] seulontakäynnillä.
9. Jokaisella koehenkilöllä on oltava fyysisen ja neurologisen tutkimuksen tulokset sekä elintoiminnot normaalirajoissa tai tutkijan kliinisesti hyväksyttävissä seulontakäynnillä.
10. Jos koehenkilö on nainen, hänen on oltava postmenopausaalinen ja määritelty seuraavasti: Ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä TAI pysyvästi kirurgisesti steriili (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on Rosenin modifioitu Hachinskin iskemiapistemäärä > 4 seulontakäynnillä.
2. Potilaalla on tunnettu aivohalvaushistoria tai seulonta MRI:stä saatu näyttö, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä.
3. Potilaalla on näyttöä kliinisesti merkittävästä neurologisesta häiriöstä, joka ei ole todennäköinen AD seulontakäynnillä, mukaan lukien: vaskulaarinen dementia, Parkinsonin tauti, dementia Lewyn kappaleilla, frontotemporaalinen dementia, etenevä supranukleaarinen halvaus, kortikobasaalinen rappeuma, amyotrofinen lateraaliskleroosi, Huntingtonin tauti, skleroosi, kehitysvammaisuus, hypoksinen aivovaurio tai pään trauma, johon liittyy tajunnan menetys, joka johti pysyviin kognitiivisiin puutteisiin.
4. Kohdeella on näyttöä kliinisesti merkityksellisestä tai epästabiilista psykiatrisesta häiriöstä, joka perustuu DSM-5-kriteeriin, mukaan lukien skitsofrenia tai muu psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, delirium tai vakava masennus. (Suuri masennus remissiossa ei ole poissulkeva.) Jos 15-pisteisen Geriatric Depression Scalen (GDS) pistemäärä on 5 tai enemmän, se vaatii asianmukaisen terveydenhuollon ammattilaisen arvioinnin vakavan masennuksen olemassaolon arvioimiseksi. Koehenkilöt, joiden pistemäärä on 5 tai enemmän ja joilla ei ole diagnosoitu vakavaa masennusta tällaisen arvioinnin jälkeen, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
5. Tutkittavalla on ollut alkoholismi tai huumeriippuvuus/riippuvuus viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
6. Potilasta on hoidettu millä tahansa tutkimustuotteella 60 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontakäyntiä.
7. Kohdetta on hoidettu anti-amyloid-beeta- tai anti-tau-proteiinin monoklonaalisilla vasta-aineilla vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
8. Kohdetta on hoidettu aktiivisella rokotteella, joka on kohdistettu amyloidi-beeta- tai tau-proteiiniin.
9. Potilas on saanut elävän/elävästi heikennetyn bakteeri- tai virusrokotteen 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
10. Potilasta on hoidettu immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten atsatiopriinilla, syklosporiinilla, metotreksaatilla, takrolimuusilla tai mykofenylaatilla, 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
11. Kohdetta on hoidettu yli 5 päivää kestäneellä kortikosteroidikuurilla 2 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
12. Kohde saa tai sen odotetaan tarvitsevan estrogeenihoitoa.
13. Potilas käyttää tai sen odotetaan tarvitsevan hoitoa antikoagulantilla, mukaan lukien varfariini, dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani, hepariini tai enoksapariini.
14. Kohde käyttää tai sen odotetaan tarvitsevan hoitoa aspiriinilla, joka on suurempi kuin 325 mg päivässä.
15. Potilaalla on ollut astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
16. Potilaalla on ollut sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai jokin näistä tiloista vaatinut interventiota (esim. sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimon interventio sydämen katetroinnilla, trombolyyttinen hoito) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä .
17. Potilaalla on ollut lääketieteellistä väliintuloa vaativa infektio 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
18. Potilaalla on serologisia todisteita nykyisestä tai aiemmasta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), joka perustuu hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiittiydinvasta-aineveritesteihin seulontakäynnillä.
19. Potilaalla on seulontakäynnillä tehtyyn hepatiitti C -vasta-aineverikokeen perusteella serologisia todisteita hepatiitti C -virusinfektiosta (HCV).
20. Potilaalla on seulontakäynnillä serologisia todisteita ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta HIV-antigeeni/vasta-ainetestin perusteella.
21. Potilaalla on seulontakäynnillä alle 50 000 verihiutalemäärää mikrolitrassa (ml).
22. Potilaan kreatiniinipuhdistuma on seulontakäynnillä alle 30 ml/min.
23. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain tai näyttöä siitä (paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä) seulontakäyntiä edeltäneiden 2 vuoden aikana.
24. Tutkittavalla on ollut jokin muu epävakaa/hallitsematon lääketieteellinen sairaus 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä siten, että tutkijan arvion mukaan tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi koehenkilölle merkittävän lääketieteellisen riskin.
25. Tutkittavalla on merkittävä näkö- tai kuulovamma tai rajoitettu englannin taito, mikä tutkijan mielestä estäisi tulosmittausten keräämisen.
26. Potilaalla on jokin vasta-aihe tai kyvyttömyys sietää aivojen magneettikuvauksia (esim. sydämentahdistin tai mikä tahansa muu implantoitu laite tai tila, joka sulkee pois voimakkaan magneettikentän läheisyyden).
27. Potilaalla on jokin vasta-aihe tai kyvyttömyys sietää PET-skannausta (sisältää nykyisen tai äskettäisen osallistumisen kaikkiin radioaktiivisia aineita sisältäviin toimenpiteisiin siten, että potilaan kokonaissäteilyannosaltistus minä tahansa vuonna ylittäisi vuosi- ja kokonaisannoksen hyväksyttävät rajat).
28. Potilaalla on aiemmin ollut allergia deksametasonille, difenhydramiinille, asetaminofeenille, montelukastille tai asykloviirille.