A daratumumab vizsgálata enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél (DARZAD)

Bevételi kritériumok:

1. Minden alanynak ≥ 55 és ≤ 85 év közöttinek kell lennie a szűrővizsgálaton.
2. A National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) kritériumai szerint minden alanynak valószínűsíthető AD demenciával kell rendelkeznie.
3. Minden alanynak a Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszámmal ≥ 15 és ≤ 26 ponttal kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton.
4. Minden alanynak mágneses rezonancia képalkotást (MRI) kell végezni a szűrési időszak alatt, amely összhangban van az AD diagnózisával.
5. Minden alanynak pozitív amiloid pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálattal kell rendelkeznie, amelyet akár a szűrési időszak alatt, akár korábban elvégeztek, feltéve, hogy a vizsgálatot és az eredményt a vizsgáló elfogadhatónak tartja.
6. Ha az alany kolinészteráz-gátlót (donepezil, rivasztigmin vagy galantamin) és/vagy memantint kap, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 12 hétig a szűrővizsgálat előtt, és az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy továbbra is ugyanazon az adagon maradjon. a tárgyalás időtartama.
7. Minden tantárgynak rendelkeznie kell egy megbízható és hozzáértő tanulmányi partnerrel. A tanulmányi partnernek szoros kapcsolatban kell lennie az alanyal, hetente legalább 3 napon keresztül, legalább heti 6 ébrenléti órában személyes kapcsolattartással kell rendelkeznie, és késznek kell lennie arra, hogy elkísérje az alanyt minden szükséges tanulmányi látogatásra.
8. Egyetlen alanynak sem lehet klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredménye [teljes vérkép (CBC), protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), átfogó metabolikus panel (CMP), pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és B12-vitamin szint] a szűrővizsgálaton.
9. Minden alanynak rendelkeznie kell a fizikális és neurológiai vizsgálat eredményeivel, valamint a létfontosságú jelekkel a normál határokon belül, vagy klinikailag elfogadhatónak kell lennie a vizsgáló számára a szűrővizsgálaton.
10. Ha nő, az alanynak posztmenopauzásnak kell lennie, a következőképpen definiálva: 12 vagy több hónapig nem menstruál alternatív orvosi ok nélkül VAGY tartósan műtétileg steril (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás).

Kizárási kritériumok:

1. Az alany Rosen-módosított Hachinski ischaemia pontszáma > 4 a szűrési látogatáson.
2. Az alanynak ismert stroke-ja, vagy az MRI szűrésből származó bizonyítéka van, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
3. Az alany a szűrővizsgálaton a valószínűsíthető AD-től eltérő, klinikailag jelentős neurológiai rendellenességre utal, beleértve: vaszkuláris demencia, Parkinson-kór, Lewy-testekkel járó demencia, frontotemporális demencia, progresszív supranukleáris bénulás, corticobasalis degeneráció, amiotrófiás laterális szklerózis, Huntington-kór, szklerózis, mentális retardáció, hipoxiás agykárosodás vagy eszméletvesztéssel járó fejsérülés, amely tartós kognitív hiányosságokhoz vezetett.
4. Az alany klinikailag releváns vagy instabil pszichiátriai rendellenességre utal, a DSM-5 kritériumok alapján, beleértve a skizofréniát vagy más pszichotikus rendellenességet, bipoláris rendellenességet, delíriumot vagy súlyos depressziót. (A súlyos depresszió remisszióban nem kizáró ok.) A 15 tételből álló Geriatric Depression Scale (GDS) 5-ös vagy annál nagyobb pontszámához megfelelő egészségügyi szakember értékelése szükséges a súlyos depresszió jelenlétének értékeléséhez. Azok az alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akiknél legalább 5 pont, és akiknél egy ilyen értékelést követően nem diagnosztizálnak súlyos depressziót.
5. Az alanynak volt alkoholizmusa vagy kábítószer-függősége/abúzusa a szűrést megelőző elmúlt 5 évben.
6. A szűrési látogatást megelőző 60 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az alanyt bármilyen vizsgálati készítménnyel kezelték.
7. Az alanyt a szűrővizsgálatot megelőző egy éven belül anti-amiloid-béta vagy anti-tau protein monoklonális antitestekkel kezelték.
8. Az alanyt olyan aktív vakcinával kezelték, amely béta-amiloid vagy tau proteint céloz meg.
9. Az alany élő/élő attenuált bakteriális vagy vírusos vakcinát kapott a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
10. Az alanyt immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelték, mint például azatioprin, ciklosporin, metotrexát, takrolimusz vagy mikofenilát a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül.
11. Az alany a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül 5 napnál hosszabb kortikoszteroid kúrát kapott.
12. Az alany ösztrogénkezelést szed, vagy várhatóan szüksége lesz rá.
13. Az alany véralvadásgátló gyógyszeres kezelést szed, vagy várhatóan ilyen kezelésre lesz szüksége, beleértve warfarint, dabigatránt, rivaroxabant, apixabant, edoxabant, heparint vagy enoxaparint.
14. Az alany napi 325 mg-nál nagyobb aszpirint szed, vagy várhatóan szüksége lesz aszpirin-kezelésre.
15. Az alany kórtörténetében asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség szerepel.
16. Az alanynak szívinfarktusa, instabil anginája, szélütése, átmeneti ischaemiás rohama volt, vagy ezen állapotok bármelyike ​​miatt beavatkozásra volt szükség (pl. koszorúér bypass graft, szívkatéteres perkután koszorúér-beavatkozás, trombolitikus terápia) a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül .
17. Az alanynak a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül orvosi beavatkozást igénylő fertőzése volt.
18. Az alanynak szerológiai bizonyítéka van a jelenlegi vagy korábbi hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis mag antitest vérvizsgálata alapján a szűrővizsgálaton.
19. Az alanynak szerológiai bizonyítékai vannak a hepatitis C vírus (HCV) fertőzésre a szűrővizsgálaton végzett hepatitis C antitest vérvizsgálata alapján.
20. Az alanynak szerológiai bizonyítéka van a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésére a HIV antigén/antitest teszt alapján a szűrővizsgálaton.
21. Az alany vérlemezkeszáma kevesebb, mint 50 000 mikroliterenként (ml) a szűrővizsgálaton.
22. Az alany kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 30 ml/perc a szűrővizsgálaton.
23. Az alanynak a kórelőzménye vagy bizonyítéka rosszindulatú daganatra (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy lokalizált prosztatarákot) a szűrővizsgálatot megelőző 2 évben.
24. Az alanynak a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül bármilyen egyéb instabil/kontrollálatlan egészségügyi betegsége volt, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvétel jelentős egészségügyi kockázatot jelentene az alany számára.
25. Az alanynak jelentős látási vagy hallási károsodása van, vagy korlátozott az angol nyelvtudása, ami a vizsgáló véleménye szerint kizárná az eredménymérők összegyűjtését.
26. Az alanynak bármilyen ellenjavallata van, vagy nem képes elviselni az agyi MRI-t (pl. szívritmus-szabályozó vagy bármely más beültetett eszköz vagy állapot, amely kizárná az erős mágneses tér közelségét).
27. Az alanynak bármilyen ellenjavallata van, vagy képtelen elviselni a PET-vizsgálatot (ideértve a jelenlegi vagy közelmúltbeli részvételt olyan radioaktív anyagokat érintő eljárásokban, amelyek során az alany teljes sugárdózisának kitettsége egy adott évben meghaladná az éves és teljes dózis elfogadható határait).
28. Az alany anamnézisében allergiás dexametazonra, difenhidraminra, acetaminofenre, montelukasztra vagy acyclovirra.